这个正在进行的审判是举报的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会该会议于2021年6月4日至10日举行。《医师周刊》采访了加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的首席研究员医学肿瘤学家Sarah Hurvitz博士。

Sarah Hurvitz博士,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Sarah Hurvitz博士介绍了2期TALENT试验(NCT04553770.),通过肿瘤,三重组和UCLA的翻译研究经营。研究团队评估了新辅助的凝固方案的新型治疗方案,评估FDA批准的抗体药物缀合物(ADC)。Trastuzumab Deruxtecan,单独或与Anstrozole组合,对HER2低表达的患者,但非扩增的激素受体阳性乳腺癌。

Trastuzumab Deruxtecan用于第三线设置及超过HER2阳性,意味着HER2扩增或过度抑制的转移性乳腺癌,并具有超过60%的客观反应速率和19岁以上的中位进展存活率的显着疗效。上次支票的月份。来自阶段两级单手臂试验的这些数据导致该药物在核制性第3阶段试验中的转移结果中的FDA批准,最近完成了与2021或2022年预期释放的数据的入学。

试验的目的是评估曲妥珠单抗deruxtecan (TDXD)患者在早期阶段设置没有HER2过表达或放大,但低表达,通过免疫组织化学方法检测,或1 + 2 +的表达HER2蛋白如果2 +,non-amplified证实,在Shanu Modi及其同事最近发表的一项1期研究之后,HER2低表达转移性乳腺癌的疗效数据显示,客观缓解率超过35%,接近40%的患者[2]。

“我们知道,大约三分之二的激素受体阳性乳腺癌HER2的表达较低,“Hurvitz博士说,“所以我们的研究的目的是观察这种药物的患者的活动有一个完整的乳腺肿瘤,看看我们是否可以改善反应或病理完全缓解率新辅助设置。我们知道,只有不到10%的患者激素受体阳性乳腺癌HER2非放大实现病理反应竞争(CR)事实上,它是接近不到5%的患者标准标准化疗或内分泌治疗或CDK4/6抑制剂,所以这是一个未满足的需求。我们能否在新辅助治疗或手术前改善肿瘤的反应性?”因此,我们设计了一项在新辅助治疗中进行的2期开放标签随机2组试验。1 - 3期,可手术HER2, 1 +或2 +,激素受体阳性的乳腺癌患者是合格的。男性和绝经前或绝经后的女性是合格的,但男性和绝经前的女性需要使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂作为辅助治疗。

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患者随机接受TDXD 5.4 mg,每21天,或单独或联合阿那曲唑,在术前接受6个周期的治疗。“我们正在做密集的生物标志物分析,在治疗前、第一个周期后和手术时提取肿瘤组织的基线。同时,我们也在采集血液样本进行相关生物标志物研究,包括循环肿瘤(CT) DNA。主要终点是最终手术时的病理性CR率,”Hurvitz博士说。“这是一个两阶段的设计,在第一阶段,将有58名参与者,随机一对一。每只手臂有29个病人。”

“如果超过2名患者实现病理CR,那么该臂将在第二阶段继续扩展,并在每只手臂中共注入15名参与者。如果ARM达到大于10%的路径,则研究将被视为阳性,这意味着44名参与者中的五个。“

Hurvitz博士表示,积极的试验结果将需要在更大规模的临床试验中进行进一步评估。“我们也在寻找一系列探索性的终点,包括Ki67表达的变化、残余癌症负担指数、一系列无细胞DNA分析以及与健康相关的生活质量。在我们报道的时候,我们有9个开放和活跃的站点,分别位于加利福尼亚州、佛罗里达州、印第安纳州、马萨诸塞州和堪萨斯州。”她说。“到目前为止,我们有13名参与者,我们预计将在2022年第三季度完成第一阶段的评估。所以我很期待看到这种新疗法是否真的对女性有益,并测试其安全性和与这项试验相关的生物标志物。”

  1. 赫维茨S等人。Trio-US B-12人才:II期Neoadjuvant试验评估曲妥珠单抗与Her2-Low,HR +早期乳腺癌的Anstrozole。DOI:10.1200 / JCO.2021.39.15_SUPPL.TPS603临床肿瘤学杂志39,NO。15_SUPPL.
  2. modi s等人。抗肿瘤活性和曲妥珠霉素在Her2-低表达晚期乳腺癌患者中的活动和安全性:IA阶段研究结果。临床肿瘤学杂志2020 38:17,1887-96。