之前的一项研究发现,4- o -甲基抗虫素(MAC),一种来自真菌ASC的甲基化衍生物,通过抑制c-Myc磷酸化激活白血病细胞的自噬。然而,MAC对其他癌细胞自噬的影响尚不清楚。在本研究中,我们证明了MAC激活了人胶质母细胞瘤的自噬。MAC增加了自噬相关蛋白LC3-II和Beclin-1的表达。此外,MAC刺激AMPK磷酸化,抑制mTOR、p70S6K和4EBP1的磷酸化。众所周知的AMPK激活剂二甲双胍可提高LC3-II水平,经MAC共处理后,LC3-II水平增强。AMPK表达降低LC3-II水平,抑制MAC激活自噬。此外,MAC抑制c-Myc表达可激活自噬。用c-MYC抑制剂10058-FA治疗可以诱导自噬,c-MYC小干扰RNA敲除也可以。MAC协同治疗增强了这些效果。 Taken together, these findings indicated that MAC induces autophagy in human glioblastoma by activating AMPK signaling and inhibiting c-Myc protein expression in human glioblastoma.
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参考文献

PubMed