ESMO 2020虚拟大会在2020年9月19日至21日举行的一项太平洋III期临床试验中,更新后的研究结果证实,经过4年的随访,durvalumab可为无法切除的患者带来持续的、有临床意义的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)受益。3期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在同步放化疗[1]后没有进展。医生的每周采访了阿斯利康美国肿瘤医学事务负责人Camille Hertzka博士,讨论其影响。

该III期太平洋试验(NCT02125461)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究(n=713), durvalumab作为一种治疗所有非小细胞肺癌(NSCLC)患者,无论PD-L1状态如何,伴有不可切除的3期非小细胞肺癌(NSCLC),其疾病在铂基CRT并发后没有进展。试验的主要终点是无进展生存期(PFS)和无进展生存期(OS),次要终点包括无进展生存期(landmark PFS)和无进展生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。初步结果发表在新英格兰医学杂志,该研究已经表明,OS主要终点表明durvalumab[2]的生存获益。

博士在2020年ESMO,科琳Faivre-Finn,曼彻斯特大学的首席研究员和教授在英国,一个更新的因果分析的结果在月48,操作系统设置值在47.5个月的患者durvalumab臂相对于29.1个月的安慰剂(HR 0.71;(95% CI, 0.57-0.88),对应于CRT后durvalumab的估计4年总生存率为49.6%,安慰剂为36.3%。更新的PFS数据同样显著;durvalumab组患者的中位无生存期为17.2个月,安慰剂组为5.6个月(分层HR 0.55, 95% CI 0.44-0.67)。durvalumab组患者4年无进展生存期(PFS)率为35.3%,安慰剂组为19.5%。

医生的每周伸出副总裁,主管美国在阿斯利康医学肿瘤学博士卡米尔Hertzka,更多信息:“我们很兴奋现在太平洋长期随访数据ESMO今年,我认为是非常令人兴奋的是,我们能够弯曲的存活曲线,所以对我们来说非常有效的数据。在一项长期随访中,PACIFIC在无法切除的3期肺癌患者中获得了持续的益处。”

太平洋最重要的影响是什么?

“太平洋是非常重要的,因为几年前,它是不可切除的3期肺癌患者的一次彻底革命。它提供了一种全新的方法,即放化疗后添加durvalumab长达一年,可以改善PFS和OS,并迅速成为护理标准。快进到今天,大多数3期不能切除的肺癌患者都采用这种治疗方案。但是有4年的随访数据真的很重要,因为我们正在到达一个点,我们真的看到无进展生存期和无进展生存期的曲线趋于平缓。”

“我们很想从一开始就知道哪些病人能长期受益,但我们缺乏那种神奇的配方。”真正重要的是,如果你仔细观察OS的好处,你可以看到半数接受durvalumab治疗的患者仍然存活4年。这意味着即使不可能确定最确切的益处,事实仍然是这些患者中有一半的人长大了4岁,这是一个非常大的数字。我认为最重要的是,你可以看到35%的患者在服用durvalumab后没有进展,而对照组的患者中只有20%。请记住,患者接受了最多1年的durvalumab,但更多的患者在4年没有进展。我真的很期待看到明年的数据,以及以后一年又一年的数据,看看这些患者是否会复发。当然,我们希望有一种潜在的治疗方法。从病人的角度来看,这是非常令人兴奋的,或者如果你有一个朋友或同事在这个方案下,数据显示两名患者中有一人在治疗后至少能活4年,过正常的生活,这是非常令人兴奋的。这就是这些数据的终极重要性。”

没有生物标记/亚组分析

“我们研究了所有预先指定的类别;年龄,性别,不同的背景,关于放化疗的不同信息,不同类型的化疗,没有什么特别的。有一些子组,比如表皮生长因子受体突变亚组,我们只有很少的病人很难解释这些数据。这是第一年我们收集了足够多的后续数据也有足够多的事件在这个组中可能开始看到一些东西,但即使在这里也很困难因为数字太小了。这就是这种亚群分析的内在挑战。也许经过更长时间的随访,就会出现一种模式,解释为什么它对某些人如此有效。”

下一个步骤吗?

“我们考虑了很多方面,首先;我们如何在3期无法切除的肺癌中改进这个方案?太平洋2 (NCT03519971)正在考虑添加durvalumab同时放化疗因为发生了什么我们知道一定数量的病人会复发早期,我们也知道一些病人也会筋疲力尽的放化疗之后能够收到durvalumab。因此,通过在这个方案中同时添加durvalumab,我们正在观察是否可以增加从整体治疗中获益的患者数量;我们明年应该会有结果。另一项研究是LAURA (NCT03521154),使用奥西替尼,专门研究表皮生长因子受体段。然后我们还有一些其他的早期durvalumab研究,比如BR.31研究(NCT02273375),它将研究辅助durvalumab在1-3期肺癌中的可切除性。”

  1. Faivre-Finn C等人。抽象LBA49。发表于:2020年欧洲肿瘤医学协会虚拟大会;9月19日,2020年。
  2. Antonia SJ等。N英国J医学。2018; 379(24): 2342 - 2350。