Ixekizumab (IXE)是一种高亲和力的单克隆抗体,选择性靶向白细胞介素17a。在精神- p2研究中,IXE每4周(Q4W)或2周(Q2W)改善银屑病关节炎(PsA)的体征和症状优于安慰剂(PBO),这些患者之前对一种或两种肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)反应不充分或不耐受。这项研究的目的是确定IXE治疗PsA患者长达3年的疗效和安全性。

在SPIRIT-P2 (NCT02349295)研究中,有310例患者进入延长期,患者维持原有的ixekizumab剂量,安慰剂患者接受IXEQ4W或IXEQ2W(1:1)。在第32周或任何后续随访中,未显示关节压痛和肿胀计数改善≥20%的患者被停用(强制停用标准)。疗效结果为ACR20/50/70反应,银屑病面积和严重程度指数(PASI) 75/90/100反应,利兹炎症指数(LEI),利兹Dactylitis指数-基础(LDI-B),最小疾病活动性(MDA)和银屑病关节炎疾病活动性(DAPSA)。在第0周时,有意治疗(ITT)患者被随机分配到IXE。采用观察和修正的无反应归责法(对因缺乏疗效或不良事件而停用的患者,缺失数据视为无反应[AEs])进行分类测量。采用观察和改良基线观察进行持续疗效测量。对暴露于至少一剂IXE的患者进行安全性分析。

在第0周(ITT)时最初随机分配到IXE的245例患者中,64例(26.1%)患者因缺乏疗效而停用,22例(9.0%)患者因强制停用标准而停用。接受IXEQ4W和IXEQ2W治疗156周的精神分裂症- p2患者报告ACR反应和PsA表现持续改善,包括耳炎、指炎和皮肤结果。在IXEQ4W组和IXEQ2W组,分别有30.8%和47.7%的患者实现了MDA和DAPSA(低疾病活动性或缓解)等治疗目标指标,29.2%和40.7%的患者实现了。大多数治疗紧急不良事件(TEAEs)的严重程度为轻度或中度,337例(5.9%)患者(安全人群)中有38例因ae停用。最常见的teae为感染(IR=33.1)和注射部位反应(IR=5.4)。该研究报告了三人死亡。

在接受IXE治疗的患者中,先前对一到两种TNFi反应不充分或不耐受的患者,PsA的体征和症状改善持续了3年。没有观察到意外的安全信号,安全性剖面与IXE之前的研究一致。