与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松相比,完全血液学反应增加了一倍以上

结果仙女座试验研究表明,daratumumab与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合使用可改善完整的血液学反应,并保护主要器官恶化。

以达拉妥单抗为基础的治疗组达到完全血液学缓解的比例为52.3%,对照组(硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松单独)达到18.1%,相对风险比为2.9 (95% CI 2.1-4.1,P<0.001) Efstathios kastarthritis,希腊雅典国立和Kapodistrian大学医学院临床治疗学系的医学博士,和共同研究者报道新英格兰医学杂志

“最近完全缓解的标准是更新通过国际淀粉样变学会(International Society of Amyloidosis)的研究,当使用这些新标准计算结果时,daratumumab组仍然达到了明显更高的完全缓解水平——54.4% vs 26.9%的相对风险比2.0 (95% CI, 1.5-2.6;比值比,3.1;95%置信区间,2.1 - -4.8;P两组比较结果均<0.001)。”

此外,在“6个月时,daratumumab组比对照组发生了更多的心脏和肾脏反应(分别为41.5%对22.2%和53.0%对23.9%)。”

免疫球蛋白轻链淀粉样变常致人死亡,且诊断常延迟。改善预后的一个关键因素是血液学反应的快速和深度,考虑到这一点,kast炎和同事在这些患者中测试了daratumumab的加入,daratumumab是一种针对CD38的人IgG-k单克隆抗体。“Daratumumab直接抗肿瘤以及免疫调节机制,对多发性骨髓瘤的单药治疗或与标准护理方案联合已证明有效。”

该III期开放标签试验从2018年5月3日至2019年8月15日随机化了来自22个国家109个地点的388名患者(195名daratumumab, 193名对照组)。患者的中位年龄为64岁,诊断后的中位时间为43天。“受影响和未受影响的游离轻链含量之间的基线中值差异为每升187毫克(范围从1到9983)。受累2个或2个以上器官254例(65.5%);71.4%的患者心脏受累,59.0%的患者肾脏受累。大多数患者(76.8%)的心脏期为II期或更高。”

两组患者均接受6个周期的硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松治疗,但daratumumab组患者也接受daratumumab(皮下)治疗,随后每四周接受daratumumab单药治疗,持续24个周期。

中位随访时间为11.4个月,主要终点为完成血液学反应。

“6个月时血液学完全缓解的里程碑分析显示,百分比与总血液学完全缓解一致(daratumumab组为49.7%,对照组为14.0%;相对风险比,3.5;95%置信区间,2.4 - -5.2;比值比,6.1;95%置信区间,3.7 - -10.0;Pkast炎和他的同事们写道。daratumumab组到血液学完全缓解的中位时间为60天,对照组为85天。

总体而言,参与者中有56人死亡——daratumumab组27人,对照组29人。43.0%的daratumumab组患者和36.2%的对照组患者发生了包括肺炎在内的严重不良事件。作者指出“daratumumab组患者接受的维持治疗可能会影响预后,如无主要器官恶化或血液学进展的生存率,以及无主要器官恶化、血液学进展的生存率或后续治疗。”尽管治疗持续时间更长,但分析显示,daratumumab组在无主要器官恶化或血液学进展的情况下,存活时间明显长于对照组。”

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“daratumumab、硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松在这项试验中的安全性概况与它们已知的安全性概况和潜在疾病一致,”kastarthritis和同事写道。“与之前daratumumab涉及多发性骨髓瘤患者的试验一样,观察到血液学不良事件和感染的增加。daratumumab组的周围神经病变比对照组更常见,但两组3或4级周围感觉神经病变的发生率较低,且相似。”

总的来说,kast炎和他的同事总结道,在标准治疗方案中加入daratumumab会产生明显更好的结果。

  1. 需要注意的是,在一项开放标签的III期试验中,daratumumab与硼替佐马、环磷酰胺和地塞米松联合使用,显著改善了系统性免疫球蛋白轻链淀粉样变性患者的预后。

  2. 在ANDROMEDA试验中,daratumumab治疗组对治疗的反应更快。

Peggy Peck, BreakingMED™主编

这项研究是由杨森研究与发展公司支持的。

据报道,kast炎从Amgen获得了资助支持和顾问费,从Genesis Pharma获得了顾问费和旅行支持,从Janssen Global Services获得了资助支持、顾问费和旅行支持,从辉瑞和Takeda Oncology获得了顾问费

猫身份证:118

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