由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)已成为世界卫生组织(WHO)宣布的全球大流行。在2020年初缺乏有效治疗方法的情况下,已对疗效未知的不同药物(包括抗疟药羟氯喹(HCQ),同时或不同时使用阿奇霉素(AZM)进行了治疗新冠肺炎患者的试验。然而,最近的临床报告对HCQ和/或AZM的有效性和安全性提出了质疑。这些药物对人类心脏的直接影响仍然很模糊。为了更好地理解HCQ +/- AZM的作用机制,我们采用生物工程人心室心肌组织条(hvCTS)和各向异性薄片(hvCAS)分析,由人多功能干细胞(hPSC)来源的心室心肌细胞(hvCMs)制成,用于测量心肌收缩力和电生理学,分别。我们的hvCTS实验表明AZM诱导剂量依赖的负性肌力效应可被HCQ加重;电生理学上,正如hvCAS平台揭示的,AZM延长动作电位和诱导螺旋波的形成。总的来说,我们的数据与报道的HCQ和AZM对QTc延长/室性心律失常和心衰发展的临床风险一致。总之,我们的研究暴露了HCQ/AZM给药的风险,同时提供了其毒性机理的见解。 Our bioengineered human cardiac tissue constructs therefore provide a useful platform for screening cardiac safety and efficacy when developing therapeutics against COVID-19.
版权©2019。Elsevier Ltd.出版。
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参考文献

PubMed