一项来自DAPA-CKD试验的新分析发现,SGLT2抑制剂dapagliflozin可降低伴或不伴2型糖尿病(T2DM)的慢性肾病(CKD)患者的肾衰竭、心血管原因死亡或心力衰竭住院的风险,并延长生存期。独立于伴随心血管疾病的存在

John McMurry教授(苏格兰格拉斯哥大学)提出了一项随机、双盲、安慰剂对照的新分析DAPA-CKD试验该研究共纳入4304例患者,评估达格列嗪10mg与安慰剂联合标准护理(即ACE抑制剂或ARB)[1]的影响。受试者的尿白蛋白/肌酐比值≥200 mg/g,肾小球滤过率(eGFR)在25-75 mL/min/1.73 m之间2.平均年龄62岁,66.9%为男性,67.5%为T2DM患者。主要终点是eGFR持续下降≥50%、终末期肾病和肾或心血管相关死亡率的综合指标。这项试验的总体结果最近发表在新英格兰医学杂志[2].简单地说,在中位随访2.4年之后,达格列嗪发生了197起主要事件,而安慰剂发生了312起事件(HR 0.61;95%可信区间0.51 - -0.72;P = 0.000000028)。T2DM患者的主要预后降低了36% (HR 0.64),非糖尿病患者的主要预后降低了50% (HR 0.50)。此外,与安慰剂相比,dapagliflozin与所有3个次要终点的显著降低相关,即:

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  • 全因死亡风险降低31% (HR 0.69;P = 0.0035);
  • 因心力衰竭或心血管死亡住院人数减少29% (HR 0.71;P = 0.0089);和
  • 肾功能恶化或肾衰竭死亡减少44% (HR 0.56;P < 0.0001)。

这项新的分析在美国心脏协会科学会议上提出,并同时发表在该杂志上循环[3],根据CV疾病的基线状态查看主要和次要结果。基线时患有心血管疾病的DAPA-CKD队列患者(n= 1610;37.4%),年龄较大,多为男性,血压和体重指数较高,更容易患糖尿病。然而,两组间的平均eGFR和中位尿白蛋白/肌酐比值相似。

心血管疾病组心血管预后较差,但两组肾衰竭发生率相同。在无心血管疾病的两例患者中,Dapagliflozin治疗降低主要复合结局风险的程度相似(HR 0.61;95% CI 0.48-0.78)和心血管疾病患者(HR 0.61;95%可信区间0.47 - -0.79;P-interaction = 0.90)。同样,心衰住院治疗或心血管死亡的综合结局在组间也相似(HR 0.67;95% CI 0.40-1.13 vs HR 0.70;95% CI分别为0.52-0.94;p -交互作用=0.88),全因(HR 0.63;95% CI 0.41-0.98 vs HR 0.70; 95% CI 0.51-0.95, respectively; P-interaction=0.71). Adverse events were low overall and did not differ between patients with or without cardiovascular disease. These data conclusively demonstrate that dapagliflozin benefits CKD patients regardless of the presence or absence of cardiovascular disease.

  1. 陈志强,陈志强,等。达格列嗪与慢性肾病不良结局的预防。FS.02,虚拟AHA科学会议2020,11月13-17日。
  2. Heerspink HJL等。达格列嗪在慢性肾病患者中的应用N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446。
  3. 陈志强,陈志强,等。达格列嗪对伴有和不伴有心血管疾病的慢性肾脏疾病患者临床结局的影响2020年循环;11月13日。Doi:1161 / Circularyaha.120.051675