随机分配没有心血管疾病但是患有增加的风险的参与者接受脊髓(即1种血压降低药物)或安慰剂和安慰剂或安慰剂。随着4.6岁的随访,参与者在接受Polypill和Aspirin的参与者中较低的参与者的发生率低于接受介质的参与者。医生的每周采访领导学习调查员,萨利姆Yusuf教授(人口健康研究所,加拿大汉密尔顿,加拿大)提出了结果提示-3试验美国心脏协会科学会议2020[1]。

TIPS-3随机5,713人,大多是南亚祖先,没有心血管疾病,但被廉风风险得分衡量的中间或高风险。该脊布含有40毫克的辛伐他汀,100毫克的阿替洛尔,25毫克的氢氯噻嗪和10毫克的ramipril。提示-3试验的一个手臂测试了息肉,另一条臂与阿司匹林(每日75毫克日常)与安慰剂相结合地测试过息肉,并测试了阿司匹林的第三臂。该试验的主要结果是综合评分,包括心血管原因(中风,心脏病发作)和心力衰竭,从心脏骤停的复苏和血运重建的死亡。结果同时发表于此新英格兰医学杂志[2]。

平均随访时间为4.6岁。低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的水平降低了每次降脂的约19毫克,并且在与采用双安慰剂的基团相比时,在具有或不具有阿司匹林的组中,收缩压较低约5.8mmHg。主要结果显示息肉组中的事件(4.4%)与安慰剂组(5.5%; HR 0.79; 95%CI 0.63-1.00)中的21%差异。

当阿司匹林加入到息肉中时,初级结果的差异略微好转,显示Polypill +阿司匹林臂的31%差异。总共发生在组合治疗组中的59名参与者(4.1%)发生的事件,而双安慰剂组中的83例(5.8%)(HR 0.69; 95%CI 0.50.97)。

所有的治疗组都显示出良好的安全性,尽管在服用复方制剂和阿司匹林的组中低血压和头晕明显更常见。

医生的每周就这些发现采访了Yusuf教授:

塔比比尔的公共卫生影响是什么以及现实如何与对波巴格的期望进行比较?

“老实说,他们是不切实际的期望。沃尔德和法律发表于2003年[3]的论文建议理论上,人们可以通过多蛋白获得中风和缺血性心脏病减少80%,但这些预计结果对这两个事件非常具体。他们的预测没有考虑其他相关的心血管结果。他们的思想练习是基于预期,息肉将通过近2mmol / L减少LDL胆固醇,而实际上,没有大大的长期试验表明LDL胆固醇的减少,只有大约一半。此外,血压的降低也过于乐观态度;同样,没有大型试验表明风险减少程度接近他们申请的模型的数字。“

“这篇论文在理论上推动了极限。但是,如果您将期望调整到1mmol / L LDL胆固醇的差异以及约8 mmHg舒张压差异,则可能获得40%-50%的治疗效果。这是现实的,仍然非常有前途。因此,期望具有很大的效果,但数据永远不会实际上支持它。“

“在我们的审判中,我们发现血压和LDL胆固醇的差异更为温和,这与多人学习非常相似(nct01271985.)。多兰是在伊朗进行的另一个大型研究,与提示-3研究非常相似。Polyiran本身没有测试息肉,但在一只臂中有2个血压降低剂,另一只臂在另一个臂上作为阶乘,因此四分之一的受试者接受了类似于脊布的3种药物[4]。我认为不同的研究提供了大致相同的结果。没有阿司匹林的息肉或类似方法似乎给出了约30%的风险降低,当阿司匹林组合时,临床事件的风险降低大概约为40%,这是相当大的,当你想到你正在谈论的事实主要预防和您也在谈论廉价的药物相对安全。“

谁是服用这种片剂的理想人群?

“沃尔德和法律建议将其交给55岁以上的每个人[3]。我不认为这是实用的。但由于息肉中包含的药物已经在高血压,糖尿病,多种风险因素以及已经有血管疾病的人中表明,我将首先对待这些群体。在需要次要预防的人中,我肯定会考虑一个息肉。这些人群在专业人员中相对无可争议,治疗它们将减少整体心血管疾病的负担。我会说,我们应该促进健康生活:避免吸烟,活跃,吃很多水果和蔬菜。我的愿景是,我们应该使用多蛋白作为促进整体心血管健康的载体。“

您预计对此有什么样的问题?

“重要的是要意识到,世界各地产生的20或25个多隙可能有类似的东西。批准的人都是安全有效的,并且使用方便。我们研究的这个特殊的息肉是否会用于监管目的,我不知道。因为它是印度的一家小公司,而且,美国的监管申报费约为150万美元。“

“我的感觉是,我们的研究应该被视为概念验证。只要它们具有至少2种血压降低剂,并且具有或不含阿司匹林,就具有至少2种血压降低剂,并且具有或不含阿司匹林,可以是可互换的。“

下一个步骤是什么,下一个未来的多蛋白是什么样的?

“下一步是将所有数据从所有3个大型研究一起带一起,并通过培养不同的分析,我们可以查看特定事件和特定的患者子组。这项工作已经开始,它可能会在2021年中期起6-9个月内完成。有三项大研究要考虑:TIPS-3,Polyiran和心脏结果预防评估(希望-3研究(NCT00468923.[5-7]。

“其次,我们持续健康经济学分析;这是必要的研究,并会影响这项工作的影响。第三,单独的研究正在探讨认知下降,其与减少血管危险因素,血压以及脂质的关系。进一步分析了这些现有的试验并结合试验数据是下一步。“

“我也希望有人会在更大程度上降低脂质的东西,以更大程度地降低脂质的东西。将有一些细化的血压降低药物和他汀类药物的细化,或者也许增加ARB或ACE抑制剂帮助,以及更好的利尿剂,具有略微改善的血压降低效果。我们所展示的是概念证明,在其上建立。“

参考文献

  1. Yusuf S等人。只有阿司匹林单独和与心血管疾病中的脊髓珠组合初步预防:国际多方综合研究(提示)-3的结果。LBS.02,晚期临床科学虚拟AHA科学课程2020,111111
  2. 优素福等人。无心血管疾病的人服用加阿司匹林或不加阿司匹林的片剂。新英格兰医学杂志,2020年11月13日。DOI: 10.1056 / NEJMoa2028220。
  3. 沃尔德·哈吉,法律先生。减少心血管疾病的策略超过80%。2003年6月28日; 326(7404):1419。
  4. Roshandel G. Polypill用于初级和二次预防心血管疾病的有效性(多人):务实,簇随机试验。柳叶刀。2019年8月24日; 394(10199):672-683。
  5. lonn em,等。没有心血管疾病的中间风险血压降低。n Engl J Med。2016年5月26日; 374(21):2009-20。
  6. Yusuf S等人。降低胆固醇在没有心血管疾病的中等风险的人中。n Engl J Med。2016年5月26日; 374(21):2021-31。
  7. Yusuf S等人。没有心血管疾病的人降低血压和胆固醇。n Engl J Med。2016年5月26日; 374(21):2032-43。