正在进行的2期临床试验获得新的心肺功能数据脉冲星的审判结果表明,sotatercept可改善右心室-肺动脉(RV- pa)偶联和右心室功能。该摘要获得了美国心脏协会的“心肺最佳摘要”奖。

Vallerie McLaughlin教授(美国密歇根大学)介绍了PULSAR 2期临床试验中纳入的首批94例患者(n=106)[1]的超声心动图数据。脉冲星是一个双盲,安慰剂对照研究中PAH患者(平均年龄48岁)随机3:3:4比接受安慰剂,sotatercept 0.3毫克/公斤或0.7毫克/公斤每21天sotatercept皮下注射结合稳定背景多环芳烃在24周治疗期间的标准疗法。Sotatercept是一种新型的研究药物,被设计为tgf - β超家族成员的选择性配体陷阱,以重置驱动PAH的信号级联。在肺动脉高压患者中,右心室功能恶化,因为肺血管重构是该疾病的标志。

该试验的主要终点是24周治疗期间肺血管阻力(PVR)的基线变化。PVR是通过右心导管测量的,是心脏将血液泵入肺循环系统时必须克服的阻力。关键的次要终点是6分钟步行距离(6MWD)。在6个月的双盲治疗期之后,参与者可以延长到18个月。截至2020年10月28日,参与18个月延长期试验的97名患者中,仍有93人入选;目前已有94名患者接受sotatercept治疗至少12个月。美国胸科学会最近报道了PULSAR的背线结果,显示PVR降低了34% (0.3 mg/kg sotatercept组P=0.0027;对于0.7 mg/kg sotatercept组P<0.001),并且在使用sotatercept[2] 24周后显著改善了6MWD结果。

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McLaughlin教授将她的报告重点放在这项试验的超声心动图数据上。在0.3和0.7 mg/kg sotatercept组中,右心室舒张末期面积显著降低(P=0.0122和P<0.001),右心室收缩末期面积也显著降低(P=0.0043和P<0.001)。因此,RV分数面积变化有所改善,但仅在高剂量组达到显著性(P=0.0598和P=0.0078)。两个治疗组的肺动脉收缩压均降低(均P<0.001)。在51例接受sotatercept治疗的患者的RV-PA耦合测量中,改善是显著的(P=0.0015和P=0.0198)。其余患者的数据分析正在进行中。

在试验中,Sotatercept的耐受性普遍良好。研究中观察到的不良事件与先前发表的索他西普用于其他疾病的数据基本一致。

McLaughlin教授总结道:“RV- pa耦合的测量可能为RV如何应对肺压增加提供重要的见解。虽然评估RV- pa耦合非侵入性是一种相对较新的方法,但这些数据是令人鼓舞的,因为它们显示了RV重建的潜力。结合之前报道的sotatercept血流动力学和功能改善的结果(通过降低肺血管阻力和增加6分钟步行距离来测量),这些结果表明,sotatercept有可能成为改变肺动脉PAH患者治疗模式的新选择。”

  1. 等。索塔特西普改善右室-肺动脉耦合和右室功能的脉冲星研究。287, 2014年11月13-17日。
  2. 王志强等。索他西普治疗肺动脉高压。6月24日,ATS Virtual 2020。