但在较低的Her2表达患者中没有看到的反应,药物具有重要风险

Trastuzumab Deruxtecan展示了表达高水平HER2的转移结直肠癌(CRC)的令人印象深刻的客观反应率,根据这一人群的第一期II研究,较少的HER2靶向单药治疗的研究 - 但是,HER2表达较少的患者没有回应研究人员发现,治疗方法和药物具有潜在的显着副作用。

在78名患者中,45.3%(95%CI,31.6-59.6%)的队列中的53名患者,具有最高水平的HER2表达,在27.1的中间随访后实现了对抗体 - 药物缀合物的客观反应数周(狭隘的范围[IQR],19.3-40.1周),Salvatore Siena,MD,UniversitàDegliStudi di Milano和Niguarda Cancer Center,Grande Ospeale Metropolitano Niguarda,米兰,意大利和同事报告柳叶刀肿瘤学

相比之下,在另外两个群体中没有患有肿瘤HER2表达水平的患者的患者达到了客观反应率,研究人员添加。而且,重要的是,六个研究队列的六个百分之一群体的间质性肺病或肺炎 - 两名患者有2年级的活动,一个患者3级活动,两次有5级事件,后两名患者因药物而死亡。- 引出的不良事件。

尽管2-3%的结肠直肠癌患者具有HER2可扩增的肿瘤,但“锡耶纳和同事未解释的HER2阳性转移性结肠直肠癌没有批准的HER2针对性疗法。“患有转移性结肠直肠癌的患者目前用指南推荐的疗法治疗,例如Regorafenib或Trifluridine-Tipiracil,作为第三线或后期治疗,这对客观反应影响不大(1.0-2.0%)。”

该研究作者的结论是,总体而言,“曲妥珠单抗甲氧烷治疗在两次或更多以前的疗法之后表现出患有Her2阳性转移性结直肠癌的患者的强烈和耐用的抗肿瘤活性... [和T]他的研究为进一步临床调查进行了曲据德鲁克斯(Trastuzumab Deruxtecan)铺平了道路作为HER2阳性难治转移性结直肠癌的潜在治疗选择。“然而,他们还承认,间质性肺病仍然是一个严重的AE,如果他们发展这种可能致命的药物相关的并发症,患者将需要仔细监测和迅速的管理。

评论发现,Ian Chau,MD,皇家Marsden Hospital,萨里,英国觉得这是“值得注意的”,在两名患者队列中没有观察到确认的反应,他们只有中等水平的HER2表达。“重要的是,虽然这项研究的所有患者都被预先暴露于Irinotecan,但没有提供对Irinotecan的抗性或耐火材料的数据以及这是否影响了Trastuzumab Deruxtecan的效果,”他补充说。

此外,即使是HER2表达水平最高的患者的客观反应也可能比在乳腺和胃肿瘤中看到的患者,同样表达高水平的HER2。

“德拉斯鲁佐德德国的好处需要仔细地平衡危及肺炎的危及生命毒性,”他警告说。

对于本研究,HER2阳性CRC患者注册到HER2表达水平分层的三组中的一种:COHORT A是HER2阳性,免疫组织化学(IHC)3或IHC2阳性,原位杂交(ISH) - 阳性;Cohort B是IHC2 +和ISH阴性;和COHORT C是IHC1 +。调查人员注意到,只有7名患者注册了COHORT B,而18名患者注册了COHORT C.

患者已收到四个先前治疗(IQR,3-6)的中位数,包括抗HER2治疗和IRINOTECAN。

所有患者通过一次静脉注射(IV)输注每三周接受6.4mg / kg曲妥珠单抗甲壳烯。所有患者的中位数治疗持续时间为3.5个月(IQR,1.4-5.8个月),但在群组A中位于4.8个月(IQR,3.0-6.3个月)的中位数略长多升。

“初级终点被确认客观反应率(定义为在治疗开始时确认完全反应或部分反应的最佳整体反应的患者的比例,”调查人员解释说。中位进展生存(PFS)在群组中,是6.9个月(4.1个月,不可评估),而先前接受抗HER2疗法的患者中位数PFS在4.3个月(95%CI,2.6-7.6个月)略短。

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在没有收到抗HER2疗法的患者组中,中位数PFS再次6.9个月(4.1个月,不可评估),锡耶纳和同事指出。

他们补充说,中位数全身生存(OS)中的总体生存(OS)是5.4个月(IQR,4.1-8.3个月)。

33%的整体研究队列开发了严重治疗 - 紧急的不良事件 - 最常见的中性粒细胞计数和贫血和18%的药物有关的严重不良事件(AE),其中最常见的是腹泻,间质性肺部疾病,肺炎,恶心,中性粒细胞计数下降。

研究作者写道,研究局限性包括没有安慰剂组和相对较小的样本量,“特别是海参,”尤其是HER2-LOW COHORTS B和C,“该研究作者写道。“鉴于本研究的有希望的结果,有必要进一步研究患有Her2阳性转移性结直肠癌患者的较大的患者。”

  1. 抗体 - 药物缀合物的曲妥珠单抗甲脲(Trastuzumab Deruxtecan)导致转移CRC的令人印象深刻的客观反应率,所述患者在肿瘤表达HER2的患者中,但不在HER2表达较低的患者中。

  2. 与抗体 - 缀合物治疗的治疗相关的不良事件包括间质肺病和肺炎,如果没有及时管理,这可能是致命的。

PAM HARRISON,贡献作家,BRIFTINGMED™

该研究由Daiichi Sankyo资助。

锡耶纳报告称,达希·萨克州,伊根,拜耳,布里斯特·迈尔斯Squibb,Checkmab,Merck,Roche-Genentech和西雅图遗传学的咨询委员会成员提供个人费用。

Chau报道是在Eli-Lilly,Bristol Meyers Squibb,MSD,Bayer,Roche,Merck-Serono,五个主要疗法,Astra-Zeneca,oncxerna,Pierre Fabre,Boehringer Ingelheim,Closyte和Astella的咨询委员会。他还报告从Eli-Lilly和Jansen-Cilag获得的研究资金,以及来自Eli-Lilly和Eisai的荣誉。

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