Monalesa-7的成绩推动了实践改变


作者:Peggy Peck, BreakingMED主编

芝加哥—Angelo Di Leo,医学博士,称CDK4/6抑制剂为“游戏、设置和匹配”,他在美国临床肿瘤学会会议上说,这些药物应该被视为绝经前妇女晚期HR+/HER2-乳腺癌一线治疗的“新实践标准”。

MONALEESA-7已经敲响了警钟,因为它的发现是在周六的ASCO新闻发布会上报道的,但口头报告的结果是今年会议的最后几个小时的一个结局,与在线公布的结果一致新英格兰医学杂志.

Di Leo作为MONALEESA-7和Young PEARL的讨讨者发表了他的看法,这是一项来自韩国的研究,研究了另一种CDK4/6抑制剂palbociclib,用于绝经前女性。Young PEARL是一项II期研究,采用了不同的设计,但“在其中看到了相同的获益趋势,”Di Leo说,并补充说,他相信已批准的CDK4/6药物之间存在平衡:ribociclib (Kisqali)、palbociclib (Ibrance)和abemaciclib (Verzenio)。

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的Monalesa-7研究人员Sara Hurvitz医学博士介绍了研究结果,并回答了听众提出的许多问题,包括一些为临床医生增加了额外背景的问题。

例如,当被问及是否应该将研究结果推广到绝经后妇女时,Hurvitz指出,试验设计要求所有参与者接受戈舍林(剂量为3.6毫克,每28天周期的第1天皮下注射)。“我们使他们在绝经后具有生物学意义,”她说。“我个人确实将其作为一线治疗,因为为什么不给这些老年妇女一个长期、无进展生存的机会呢?我会这样做,除非她们病得太重而无法接受联合治疗,或者太虚弱而无法坚持治疗方案,但在我的实践中,这将是少数患者。在这种情况下,我只会使用内分泌治疗。”

但当被问及她如何确认阉割时,Hurvitz承认没有进行系列测试:“我们在第1周期的第1天和第3周期的第15天测试了雌二醇,我们发现只有一名妇女超出了范围——一名服用安慰剂的妇女——因此我们有信心我们确实实现了这一目标。”

另一个困扰一些与会者的问题是从安慰剂到核糖昔布的转换——只有22%。为什么对一个有生存益处的治疗来说如此低?

Hurvitz解释说,这种交叉反应反映了一系列问题,包括并非所有国家都有这种药物——Monalesa-7是一项国际研究——以及这是一项盲法试验这一事实意味着,“即使在治疗结束时,临床医生也不知道他们的患者是否服用安慰剂或活性药物。”然而,因为核糖昔布与一些众所周知的毒性有关(例如,63.5%的患者出现中性粒细胞减少,而安慰剂组只有4.5%,她补充说:“我认为许多临床医生实际上知道他们的病人服用的是什么药物。”。当Hurvitz解释说,由于Monalesa-7是一个里程碑式的分析,“不会有额外的随访”时,另一个问题出现了。两名医生拿着麦克风质疑这一决定,指出“存活线分离发生得晚,那么我们如何知道五年或更长时间后会发生什么?”

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Hurvitz解释说,决定不继续后续试验是由赞助商,尽管她认为现实世界后续数据将是有用的,她说后期分离是最有可能是因为患者的选择它莫西芬或非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI),服用非甾体抗炎药的患者反应更好。她说:“我认为晚期分离可能反映了它莫西芬的作用。”

最后,Di Leo指出,在基线检查时,60%的ribociclib组患者的内分泌治疗是幼稚的,他认为这种缺乏暴露可能有利于生存,因为这些患者可能对内分泌治疗反应更好,从而有助于报告的益处。

披露:

MONALEESA-7研究是由诺华公司资助的。

Hurvitz透露了诺华、礼来和欧比制药的差旅、住宿和费用,以及研究资金(机构)来自基因泰克/罗氏、诺华、葛兰素史克、勃林格·英格尔海姆、赛诺菲、辉瑞、安进、欧比制药、彪马生物技术、德格尼塔纳、拜耳、生物制药、礼来、梅里马克、Medivation、卡斯卡迪亚治疗学、西雅图遗传学、第一三共、宏基因和安布雷克斯。

来源:

Hurvitz,SA等“使用内分泌疗法±核糖环嘧啶治疗的绝经前HR+/HER2晚期乳腺癌(ABC)患者的III期Monalesa-7试验:总生存率(OS)结果”ASCO2019年;摘要LBA 1008。

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