探讨PARP抑制剂的途径


芝加哥 - 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,其延伸转移性乳腺癌的存活最终针对癌症产生对毒品的癌症,但研究发现了几个可能是负责任的候选人 - 并且可以成为未来的目标代理商,研究人员在美国临床肿瘤学会第55届年会上建议。

由Pedram Razavi,MD,博士学位领导的一组研究人员,纽约纪念Sloan-Kettering Cancer Center的医疗肿瘤科医生,确定了患有转移性乳腺癌妇女的FAT1基因失去功能变化的存在与快速抵抗CDK4 / 6抑制剂和进展。

在一项研究中,患有FAT1改变的妇女的无进展生存率为2个月,而肿瘤患有野生型FAT1的妇女在口头介绍中达到了10.1个月的无进展生存。

他说明了FAT1损失通过上调CDK6来促进阻力,其中一种药物靶标和Palbociclib。对药剂的抗性需要CDK6过表达。CDK6上调信号通过FAT1调节的河马途径介导。

拉扎维还注意到RB1基因和PTEN中的改变是促进对CDK4 / 6抑制剂的抗性的额外途径。

在评论工作中,伯明翰大学阿拉巴马大学辐射肿瘤学教授的基因研究员Eddy Yang,MD讲授打破,“河马途径是发育途径和癌症,这些途径导致促进致癌作用。研究人员建议,在用CDK4 / 6抑制剂治疗的患者中,似乎这些发育途径导通。FAT1功能丧失可能是激活转移性乳腺癌中该途径的触发器之一。“

然而,仍然需要研究以确定是否可以通过药物靶向FAT1改变而不会导致身体内的侧支损伤。

其他研究人员报道,P53基因中的突变在FGFR1突变中,在PIK3CA基因中,在其他基因中似乎参与了CDK4 / 6抑制剂的抗性的发展。杨表示,毒品的发展必须通过药物开发过程来锻炼这些突变。他说,攻击受遗传改变影响的一个遗传过程可能对体内有不利影响。

用于最新消息和更新

披露:

拉扎维披露了诺华,Grail,Illumina的相关关系。

杨荫表明,与地层肿​​瘤,氯州肿瘤学和莉莉披露了相关关系。

来源:

Razavi P,等人“ER +转移性乳腺癌的分子谱分析,揭示基因组改变与获得CDK4 / 6抑制剂的抗性的结合”,ASCO2019年;摘要1009。

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