探索了绕过PARP抑制剂的途径


芝加哥——扩展的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂在转移性乳腺癌生存最终对抗癌症药物的抗性,但研究发现几个候选人,可能是负责任的,可以为未来的目标代理,研究人员建议在第55届美国临床肿瘤学会。

为首的一群研究人员Pedram哈,医学博士,博士,医学肿瘤学家纪念斯隆-凯特林癌症中心,纽约,确定FAT1基因功能丧失的存在改变对于转移性乳腺癌的女性与快速抵抗CDK4/6抑制剂和进展。

在一项研究中,有FAT1改变的妇女的无进展生存期为2个月,而肿瘤中含有野生型FAT1的妇女的无进展生存期为10.1个月,Razavi在他的口头报告中说。

他指出,FAT1丢失通过上调CDK6来促进耐药性,而CDK6是核糖ciclib和帕尔波ciclib等药物的靶点之一。CDK6过表达是耐药所必需的。CDK6上调信号是通过受FAT1调控的Hippo途径介导的。

Razavi还指出,RB1基因和PTEN的改变是促进对CDK4/6抑制剂耐药性的额外途径。

在评论这项工作时,阿拉巴马大学伯明翰分校放射肿瘤学教授、基因研究人员艾迪·杨医学博士告诉记者BreakingMed,“河马途径是一种发育途径,在癌症中,这些途径被打开,促进癌变。研究人员认为,在接受CDK4/6抑制剂治疗的患者中,这些发育通路似乎被打开了。在转移性乳腺癌中,FAT1功能的丧失可能是激活该通路的触发器之一。”

然而,杨说,仍然需要研究来确定药物是否可以针对FAT1的改变,而不会对体内造成间接损害。

其他研究人员报告说,P53基因突变、FGFR1突变、PIK3CA基因突变和其他基因突变似乎参与了对CDK4/6抑制剂耐药性的发展。

杨说,对抗这些突变的药物的开发必须在药物开发过程中进行。他说,攻击一个受基因改变影响的基因过程可能会对身体产生不利影响。

披露:

拉扎维披露了与诺华、GRAIL、Illumina的相关关系。

Yang披露了与Strata Oncology、Clovis Oncology和礼来公司的相关关系。

来源:

“ER+转移性乳腺癌的分子图谱揭示基因组改变与CDK4/6抑制剂获得性耐药性的关联,”ASCO2019;摘要1009年。

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