在1-6%的NSCLC患者中报告有met突变和met扩增。

在一项2期的篮子试验中,一种针对MET的混合抗体Sym015在20例MET外显子14缺失或MET扩增的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中具有良好的耐受性和临床活性,研究人员在该会议的虚拟会议上报道美国临床肿瘤学会

美国科罗拉多大学医学和肿瘤学教授Ross Camidge解释说:“Sym015的两种单克隆抗体结合在MET上不重叠的表位上。”“这种方法的特别重要之处在于,它是另一种下调MET信号的方法,与酪氨酸激酶抑制剂的方法不同,当激酶抑制剂因激酶结构域突变而失效时,它可能很有效。”在这项2期篮试验中,45例患者接受了Sym015治疗,其中包括20例NSCLC患者。10名非小细胞肺癌患者为MET TKI-naïve, 10名患者之前曾接受MET定向治疗。两组肿瘤均伴有met扩增和缺失,导致met第14外显子跳跃。

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“Sym015得到了很好的容忍。剂量减少相对较少,在非NSCLC人群中,外周水肿、一些疲劳和一些轻度胃肠道反应是最常见的副作用。”Camidge报道。“45例患者中有6例发生了3级不良事件,但没有患者因为不良事件而停止治疗。”许多非小细胞肺癌患者能够坚持治疗相当长的一段时间。平均4.6个月,MET TKI-naïve组为5.2个月,而MET TKI治疗组为3.5个月。

在MET TKI-naïve NSCLC患者中,Sym015是一种活性药物(50%的总缓解率,100%的疾病控制率),而在之前接受MET TKI治疗的NSCLC患者中,仅观察到较小的缓解。该试验还表明,循环肿瘤DNA (ctDNA)对met - 14外显子跳跃性缺失具有高度的一致性,但对met -扩增的检测并不可靠。

等。ASCO 2020虚拟会议,摘要9510。