“今年ASCO虚拟年会的主要信息是,化疗免疫治疗对SCLC患者是有效和有益的,”Taofeek Owonikoko医学博士说,他是ASCO 2020年化疗免疫治疗会议的讨论者。Owonikoko博士是埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学系的教授。


程序性死亡配体1 (PD-L1)与PD-1相互作用抑制t细胞和免疫系统。这一途径经常被肿瘤劫持,因此PD-1和PD-L1抗体被研究用于SCLC治疗。已进行化疗与免疫治疗联合治疗SCLC的临床试验未显示PD-1与PD-L1抗体联合化疗的疗效有显著差异。

本研究探讨了抗pd -1药物派姆单抗联合化疗治疗SCLC的疗效主题- 604的临床试验。2

“在我看来,这项试验,虽然其主要终点的统计设计是阴性的,是重要的。观察到的相对影响,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),与我们所看到的抗pd - l1 durvalumab和atezolizumab联合化疗的试验相同《柳叶刀》新英格兰医学杂志奥onikoko博士说。3、4“更重要的是,ECOG-ACRIN EA5161试验并显示了尼鲁单抗联合化疗的PFS和OS优势。5、6因此,我不认为我们拥有的数据支持抗pd - l1药物比抗pd -1药物更好或作用不同的说法。抗pd - l1和抗pd -1药物之间是否有独特的区别?有可能,但是我不认为我们可以声称这种独特的差异足以影响每种SCLC的疗效。

虽然化学免疫疗法并不能帮助每一个患者,但在患者子集中看到的积极影响是显而易见的,即使是在一个不基于特定生物标记物来选择患者的临床试验设计中。据Owonikoko博士说,未来,确定哪些SCLC患者受益于化学免疫治疗,以优化其效益是很重要的。这是目前该领域的关键问题。“这将是困难的,但我不认为定义这些患者是不可能的。世界上许多不同的研究小组都在研究生物标记物,或在复发患者的子集中观察以前的治疗,或研究PD-L1表达和肿瘤突变负担,”Owonikoko博士指出。“这些途径在研究中显示出了希望,但在应用于一线接受化疗的患者时却没有得到很好的支持。”

小细胞肺癌治疗并不是对所有患者都有效

Owonikoko博士解释说,目前该领域面临的一个主要障碍是,仍然有很大比例的SCLC肺癌患者没有得到治疗;30%的新诊断病例从未接受任何治疗。与基于人群的理论相比,这一患者子集对该疾病的整体预后有显著影响。“另一个主要障碍是,尽管一线治疗可能有效,但效果可能不是持久的。一旦这种一线治疗失败,控制这种疾病的治疗选择就会迅速减少。”“化疗即使真的有效,也只对一小部分患者有效。此外,这种疗效持续的时间是这样的,也许在一次或两次重新扫描后,疗效已经消失,你需要开始寻找新的方法来管理他们的疾病。

小细胞肺癌表型和治疗的未来展望

未来最有希望的想法之一是在不同表型的SCLC中出现SCLC分层。Owonikoko博士说:“我们必须停止将SCLC作为一种统一的疾病来治疗,并认识到可能存在生物学上独特的亚群,它们可能对不同的干预措施有反应,也可能没有反应。这些干预措施包括化疗、免疫治疗或两者的结合。”“当然,首先需要做的是在表型上定义SCLC的不同子集。这些亚群不一定由我们在其他肿瘤类型中看到的典型体细胞突变来区分,而是由更主要的转录激活途径来区分。”

早期分离表现型子集的工作需要RNA测序,以产生假设,然后前瞻性地验证这些亚型。RNA测序可能是不切实际的工具,以确定患者的独特治疗方法,考虑到技术复杂和需要时间来解释数据。因此,为了使其操作化,必须首先检查其与蛋白表达的相关性,然后才能信赖传统的免疫组化方法来选择患者。

“目前有相当多的研究正在热切等待,特别是在有限阶段的SCLC。很多研究都是在大范围的疾病阶段进行的,但30%的患者不属于这一类。目前至少有两项针对有限期疾病的主要试验正在进行中:一项美国全国性研究(NRG肿瘤学LU005),刺激试验在欧洲,他们更关注化疗后的维持策略亚得里亚海的审判将durvalumab和tremelimumab策略作为同时和巩固治疗,”Owonikoko博士说。7号到9号。“对于有限阶段的疾病,我们开始使用相同的治疗方案,我们已经使用了25年的化疗和放疗。将免疫疗法加入该疗法是否会带来更好的结果,这是我们迫切期待的结果。”

Taofeek Owonikoko,医学博士,MSCR,埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学系教授,是一名经认证的医学肿瘤学家和埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤学系发展副主席。Owonikoko博士专注于肺癌、甲状腺癌的治疗、转化研究和呼吸消化道癌症的早期药物开发。自2008年以来,他已在高影响力的期刊上发表了130多篇同行评审的手稿,并被乔治亚癌症联盟指定为杰出癌症学者。

引用:

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