“从今年的ASCO虚拟年会得到的总体信息是,化疗免疫治疗对SCLC患者是有效和有益的,”医学博士、MSCR博士、2020年ASCO化疗免疫治疗讨论者Taofeek Owonikoko说。Owonikoko博士是埃默里大学医学院血液学和肿瘤医学学系的教授。


程序性死亡配体1 (PD-L1)与PD-1相互作用,抑制t细胞和免疫系统。这一途径经常被肿瘤劫持,因此,针对PD-1和PD-L1的抗体已经被研究用于SCLC的治疗。在化疗和免疫联合治疗SCLC的临床试验中,PD-1与PD-L1抗体联合化疗的疗效并无显著差异。

研究了抗pd -1药物派姆单抗联合化疗治疗SCLC的疗效主题- 604的临床试验。2

“在我看来,这项试验虽然在统计设计上其主要终点为阴性,但仍然很重要。在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面,所看到的相对影响与我们在抗pd - l1 durvalumab和atezolizumab联合化疗试验中所看到的相同《柳叶刀》新英格兰医学杂志Owonikoko博士说。3,4“更重要的是,ECOG-ACRIN EA5161试验尼鲁单抗联合化疗在PFS和OS方面均有优势。5,6因此,我不认为我们拥有的数据支持抗pd - l1药物比抗pd -1药物更好或作用不同的说法。抗pd - l1和抗pd -1药物是否有独特的区别?可能,然而,我不认为我们可以声称这种独特的差异足以影响SCLC中的每个疗效。

虽然化疗免疫疗法并不能帮助每一个患者,但在患者子集中看到的积极影响是明显的,即使在不基于特定生物标志物选择患者的临床试验设计中也是如此。据Owonikoko博士说,为了优化化疗的好处,确定哪些SCLC患者从化疗免疫治疗中获益是很重要的。这是目前该领域的关键问题。“这很困难,但我认为给这些病人下定义并非不可能。Owonikoko博士指出:“世界上许多不同的研究小组都在关注生物标志物,或复发患者亚群中既往治疗的暴露情况,或关注PD-L1表达和肿瘤突变负担。”“这些途径在研究中显示出了希望,但在应用于正在接受化疗免疫治疗的第一线患者时,却没有得到很好的支持。”

小细胞肺癌的治疗并不是对所有患者都有效

Owonikoko博士解释说,目前该领域面临的一个主要障碍是,仍然有很大一部分SCLC肺癌患者没有得到治疗;30%的新诊断病例从未接受过任何治疗。与基于人群的理论相比,患者子集对该病的总体预后有显著影响。“另一个主要障碍是,尽管一线治疗可能有效,但疗效可能不会持久。一旦这种一线治疗失败,控制疾病的治疗选择就会迅速减少,”他说。“即使化疗真的有效,它也只对一小部分病人有效。此外,这种疗效的持续时间是这样的,可能在一两次重新扫描后,疗效就会消失,你需要开始寻找新的方法来管理他们的疾病。小细胞肺癌表型和治疗的未来展望

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未来最有希望的想法之一是在SCLC的不同表型中出现SCLC分层。Owonikoko博士说:“我们必须停止将SCLC作为一种统一的疾病来治疗,并认识到可能有生物学上独特的亚群,它们可能对不同的干预措施有反应,也可能对不同的干预措施没有反应。这些干预措施包括化疗、免疫治疗或两者的结合。”“当然,需要做的第一件事是定义SCLC中不同的亚群。这些亚群不一定能像我们在其他肿瘤类型中看到的那样,通过典型的体细胞突变来区分,而是通过更主要的转录激活途径。”

早期分离表型子集的工作需要RNA测序,生成假设,然后对亚型进行前瞻性验证。考虑到技术的复杂性和解释数据所需的时间,RNA测序作为一种识别患者进行独特治疗的工具可能是不切实际的。因此,为了使其可行,必须首先检查与蛋白表达的相关性,然后应该相信传统的患者选择免疫组化。

“目前有相当多的研究是热切期待的,特别是在有限阶段SCLC。在广泛分期的疾病中进行了大量的研究,但30%的患者不属于这一类别。至少有两项针对有限期疾病的主要试验正在进行:一项美国国家研究(NRG肿瘤学LU005),刺激试验在欧洲,他们更关注化疗后的维持策略亚得里亚海的审判将durvalumab和tremelimumab策略作为同时和巩固治疗,”Owonikoko博士说。7–9。“对于有限期疾病,我们开始采用过去25年来一直使用的化疗和放疗方案。加入免疫疗法是否会带来更好的结果,这是我们急切等待的结果。”

Taofeek Owonikoko,医学博士、博士、MSCR,埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤系教授,是委员会认证的医学肿瘤学家,也是埃默里大学医学院血液学和医学肿瘤系教员发展副主席。Owonikoko博士专门从事肺癌、甲状腺癌的治疗、转化研究以及空气消化道癌症的早期药物开发。他在高影响力期刊上发表了130多篇同行评议的手稿,自2008年以来,他被乔治亚癌症联盟指定为杰出的癌症学者。

引用:

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