靶向肿瘤司机在NSCLC患者的一半中似乎有效

治疗调查代理tepotinib -口服了抑制剂产生反应出现在大约一半的病人诊断为非小细胞肺癌转移或复发,据报告在虚拟美国临床肿瘤学会2020年年会(ASCO),以及报道新英格兰杂志医学

与tepotinib 99患者治疗9个月,独立审查的反应率为46%,平均响应时间为11.1个月的combined-biopsy组患者,保罗帕伊克报道,医学博士,胸部肿瘤临床主任服务纪念斯隆-凯特林癌症中心,纽约。

“VISION研究显示,选择性MET抑制剂tepotinib在伴有MET突变和外显子14跳跃相关的非小细胞肺癌患者中具有持久的临床活性,”Paik博士报告说。“这些发现证实了MET第14外显子跳跃突变作为真正的治疗靶点,并强调了通过液体或组织活检对这些MET改变进行常规检测的重要性。”

在这项研究中,两种方法都对患者的肿瘤进行了活组织检查。液体活检组中66例患者的应答率为48%,组织活检组中60例患者的应答率为50%;两种方法均阳性27例。研究人员评估的应答率为56%,并且与之前接受的晚期或转移性疾病治疗相似,Paik博士和同事报告说。

研究人员指出,在3 - 4%的非小细胞肺癌患者中,突变剪接位点导致癌驱动因子MET第14外显子转录缺失。他们解释说,在分子级联中,MET原癌基因编码一种受体酪氨酸激酶,并通过RAS-RAF和磷酸肌醇3-激酶途径与其配体结合诱导下游信号通路。异常的MET信号通过增加细胞增殖、存活、侵袭和转移来驱动肿瘤生长。通过剪接位点的改变导致MET中第14外显子转录缺失的MET失调可由点突变、插入或缺失或大规模的全外显子缺失引起。这些改变在空间上破坏了MET 14外显子两侧受体或供体位点上的不同剪接位点。由于MET第14外显子跳跃突变,包含Y1003 CBL结合位点的MET并膜结构域被删除;这导致MET泛素化受损、MET周转减少和信号转导增加。

Tepotinib旨在抑制由MET改变引起的致癌MET受体信号,包括MET第14外显子的跳过改变和MET扩增,或MET蛋白过表达。

“这项研究中的50%的反应率有意义,”纽约湖成功湖成功副医师和医务总监MD瓦斯·索维夫说,米德·索因。“然而,要求谨慎,因为这是一个开放标签,第2阶段研究,并且在第三阶段没有验证。最有保证的事实是,这50%的反应率不缺少近年来对肺癌的其他药物的反应,例如Pembrolizumab。“

当被问及VISION试验结果的影响时,赛义夫博士说,“我们现在很清楚,非小细胞肺癌不仅仅是一种疾病,而是具有特定基因差异的许多类型的疾病。”某些人可能有非遗传性基因突变,导致他们的癌细胞生长和繁殖。

“因此,该试剂是一​​种选择性Met抑制剂,具有具有有利安全性的新的治疗选择,并且没有化疗剂的毒性。然而,我们知道肿瘤是聪明的态度,为代理产生抵抗力,因此,我们现在需要专注于药物切换和/或组合治疗以克服目标阻力,“他说。

在开放标签,II期研究中,Paik博士在晚上或转移性非小细胞肺癌患者中每天服用紫蝶蛋白,每天服用500毫克,具有确认的遇到外显子14跳过突变。截至1月1日,研究人员已向研究中注册了152名患者,并施用了紫蝶蛋白。患有疗效人口的中位年龄为74岁;46%的患者患有吸烟史,几乎所有(97%)在研究中有转移性疾病。

用于最新消息和更新

在28%的患者中报告了调查人员考虑的3级或更高年级或更高的不良事件,其中28%的患者报告了7%的外周水肿。不良事件导致在11%的患者中永久停药龙替尼。

萨夫博士表示,当第III期试验进行时,追求梅特目标的代理人令人失望。“他们的失败的一个可能的解释是由于包含患有态度的患者,这些患者可分配肿瘤生长,因此不敏感以满足抑制,”他建议。

另一方面,“遇到外显子14突变被鉴定为原发性致癌司机,提供对符合符合符合抑制剂的潜在目标,”他说。“换句话说,如果满足活动是遇到外显子14突变阳性肿瘤生长的主要驾驶员,则有良好的理由假设选择性达到抑制剂具有潜力,可以通过有利的安全性来提供更好的疗效。本研究提供了假设的证明。

赛义夫说:“这种药物进一步加强了‘精准肿瘤学’,可以根据肿瘤的基因组成来治疗患者。”

  1. 这项II期研究似乎显示met抑制剂tepotinib对晚期非小细胞肺癌患者有利。
  2. 本报告描述了一种治疗药物,不批准用于NSCLC的FDA。

这项研究是由德国达姆施塔特的默克公司支持的。

Paik博士报告了来自勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、武田(Takeda)、Celgene、EMD Serono、Calithera、阿斯利康(AstraZeneca)、艾伯维(Abbvie)和礼来肿瘤学(Lilly Oncology)的个人费用。

SAIF披露没有与行业的相关关系。

Edward Susman, BreakingMED™特约撰稿人

猫身份证:122

主题ID: 78122730122、24935192195、65172