对于egfr突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的IB期、II期或IIIA期患者进行肿瘤完全切除,奥西替尼的辅助治疗显示了具有统计学意义和临床意义的益处3期ADAURA试验,在19-31年5月2020年5月举行的Virtual ASCO年会[1]。医生每周采访这项研究的原则调查员和ASCO,Roy Herbst教授(耶鲁癌症中心,美国耶鲁癌中心)教授,获得一些附加信息。

试验结果发现,在携带EGFR突变的b - iiia期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,奥西替尼(Tagrisso)辅助治疗与疾病复发或死亡风险降低近80%相关。

osimertinib是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,具有证实转移NSCLC的前线剂的功效证明了疗效表皮生长因子受体- utiggation,发表在新英格兰医学杂志[2]。第3阶段adaura临床试验试图评估该试剂是否在特征的前期转移性疾病阶段也有效表皮生长因子受体突变,即作为手术完全切除后的辅助治疗IB、II或IIIA期疾病。

简而言之,与安慰剂进行比较口服Osimertinib(每天80毫克,用于治疗持续时间长达3年或直至疾病复发;接触中位数为22.3个月(范围0-43)。主要终点是无病的存活率(DFS),关键次级终点是总存活(OS)。

由于疗效,在独立数据监测委员会的建议下提前揭幕。在未粘连的时候,随机化患者(n = 682)已经跟进至少1年。对于第II阶段III患者的主要终点,DFS曲线早期分离,表明Osimertinib臂的疾病复发风险降低了83%(HR 0.17; 95%CI 0.12-0.23; P <0.0001)。在早期的IB患者中添加到整体人口并未改变这种趋势(HR 0.21; 95%CI 0.16-0.28; P <0.0001),表明Osimertinib也有益于早期患者。Osimertinib耐受良好。总体而言,在2岁时,90%的患者在安慰剂组中无病与44%,一个令人难以置信的结果。

Adaura的主要结论是,佐剂Osimertinib为阶段IB / II / IIIA患者提供了高效,实践的治疗方法EGFR-完全肿瘤切除后突变NSCLC。

医生的每周问Adaura高级研究员Roy Herbst,MD,博士,有一些附加信息:

总体存活率如何,你能从ADAURA获得数据吗?

“当然,”整体生存是至关重要的。但是,我认为这里的PFS措施是如此强大,没有讨论患者在癌症回来之前仍然受益。等待生存数据需要几年。我认为我们仍然能够根据临床证据提交迄今为止。当患者失败控制臂时,患者可以访问Osimertinib;我们将确保该研究为他们提供。如果他们最终切换到Osimertinib,则可以难以获得对控制臂上的患者的操作系统数据。但他们在审判中至少有一年,所以为什么有人会切换?他们已经进行了手术,他们已经用Chemo进行了实际治疗,即在24周,现在他们是72周或入学后。他们现在是否会没有可衡量的疾病,并在Osimertinib开始? I think if I were in that position I’d wait, and just be followed. And whether or not we should continue giving them a placebo every day or not -we’re still discussing that with regulatory- we will still follow the trial for survival. Sure, there will be some crossover that could pull the survival curves a little closer together, but I would predict we’ll still see a survival benefit. Even in the absence of that, it’s such a high magnitude of disease-free survival benefit, I think it will change practice.”

说到改变实践,我们会开始排序表皮生长因子受体每个早期疾病患者都有突变?

“对于每一种非鳞状肺癌,你都可以在某个时候对其进行测序。是的,我想要排序表皮生长因子受体在早期疾病患者中可能有用,但我们应该在亚洲开始,在哪里表皮生长因子受体突变约为30%。在美国赶上这种做法可能会慢表皮生长因子受体突变仅为10-15%。我期待很快在初始病理学时,我们可能会得到一个免疫剖面,包括PD-L1表达,以及一些数据表皮生长因子受体状态,你甚至可以提出范例可能包括其他一些有针对性的改变,比如见过alk., 或者拉斯”。
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你认为会产生抗药性吗?

“无论是预先存在的还是后天获得的,我们知道存在着这些休眠的持久细胞,它们具有抗性。我们还知道,通过治疗,将会出现耐药人群。是的,我确实预计我们会看到耐药性的发展,当患者使用奥西替尼失败时,无论是早是晚。因为奥西替尼选择性地靶向激活表皮生长因子受体突变,以及T790m抗突变,通过在突变场EGFR的ATP结合位点中形成共价键,我们需要筛选患者表皮生长因子受体C797X / S的改变。如果C797发生突变,我们还有其他的试验和组合来治疗这些患者。我不会避免使用奥西替尼因为我担心产生耐药性;希望由于我们处于早期阶段,耐药性会减少,因此更少的细胞会产生耐药性,从而减少异质性。”

曲线尾巴上的患者呢?

“为什么有些病人的反应比其他人好?”每次有人得到药代动力学时间点,或者每次他们来做12周或24周的检查,我们就采集血液,以便分析游离细胞DNA。因此,我们将能够观察液体活组织检查,我们将得到任何其他突变存在的感觉。此外,我们应该能够从这些样本中了解耐药性可能发展的速度。是什么触发了这个变化,什么时候发生?我想我们将开始了解耐药性是如何产生的。从这项试验中,从纵向跟踪研究中,我们也能获得很多科学成果。”

下一个步骤吗?

“接下来,我们将在试验结束时做一些科学研究,同时继续进行试验并向前推进。为了扩大这一知识基础,LAURA试验将研究局部晚期不可切除的IIIA-3B期患者放化疗后的奥西替尼,以及转移性患者的FLAURA2试验联合化疗。此外,将会有neo-ADAURA审判,这是要看osimertinib任何治疗之前,患者甚至手术之前,将提供良好的数据响应率与进展,或无病生存,因为你从完整的肿瘤。你可以想象一个试验,你切除整个肿瘤来确定它是否对给定的药物有抗药性,这样你就知道下一步该怎么做。在某些情况下,你甚至可以考虑将它与化疗结合。目前,我们可以满意地看到,ADAURA试验结果为另外30%的肺癌患者提供了治疗,尽管在美国只有10-15%,但在亚洲是这个数字的2-3倍,这是另一个微小的胜利。很多患者,事实上有5-10%,现在有能力使用靶向药物来预防复发。”

参考文献

    1. Herbst rs等。III期研究评估辅助药剂Osimertinib对局部非小细胞肺癌患者的辅助使用疗效使用的疗效表皮生长因子受体完全肿瘤切除和佐剂化疗后突变。ASCO Virtual Mepert,29-31 5月20日,摘要

    1. Soria JC等。奥西替尼用于未治疗egfr突变的晚期非小细胞肺癌。N英国J医学。2018; 378(2):113-125。

由医生的每周医疗作家,丽贝卡申佛撰写。