对于egfr突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的IB期、II期或IIIA期患者进行肿瘤完全切除,奥西替尼的辅助治疗显示了具有统计学意义和临床意义的益处第3阶段Adaura试验,提出了19-31年5月2020年5月举行的Virtual ASCO年会[1]。医生每周采访这项研究的原则调查员和ASCO,Roy Herbst教授(耶鲁癌症中心,美国耶鲁癌中心)教授,获得一些附加信息。

试验结果发现,与Osimertinib(TAGRISSO)的佐剂治疗与患有EGFR突变的阶段IB-IIIA非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疾病复发或死亡风险降低有关。

osimertinib是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,具有证实转移NSCLC的前线剂的功效证明了疗效EGFR.- utiggation,发表在新英格兰医学杂志[2]。第3阶段adaura临床试验试图评估该试剂是否在特征的前期转移性疾病阶段也有效EGFR.突变,即在完全手术切除后作为佐剂治疗阶段IB,II或IIIA疾病。

简而言之,与安慰剂进行比较口服Osimertinib(每天80毫克,用于治疗持续时间长达3年或直至疾病复发;接触中位数为22.3个月(范围0-43)。主要终点是无病的存活率(DFS),关键次级终点是总存活(OS)。

由于疗效,在独立数据监测委员会的建议下提前揭幕。在未粘连的时候,随机化患者(n = 682)已经跟进至少1年。对于第II阶段III患者的主要终点,DFS曲线早期分离,表明Osimertinib臂的疾病复发风险降低了83%(HR 0.17; 95%CI 0.12-0.23; P <0.0001)。在早期的IB患者中添加到整体人口并未改变这种趋势(HR 0.21; 95%CI 0.16-0.28; P <0.0001),表明Osimertinib也有益于早期患者。Osimertinib耐受良好。总体而言,在2岁时,90%的患者在安慰剂组中无病与44%,一个令人难以置信的结果。

Adaura的主要结论是,佐剂Osimertinib为阶段IB / II / IIIA患者提供了高效,实践的治疗方法EGFR-完全肿瘤切除后突变NSCLC。

医生的每周问Adaura高级研究员Roy Herbst,MD,博士,有一些附加信息:

总体存活率如何,你能从ADAURA获得数据吗?

“当然,”整体生存是至关重要的。但是,我认为这里的PFS措施是如此强大,没有讨论患者在癌症回来之前仍然受益。等待生存数据需要几年。我认为我们仍然能够根据临床证据提交迄今为止。当患者失败控制臂时,患者可以访问Osimertinib;我们将确保该研究为他们提供。如果他们最终切换到Osimertinib,则可以难以获得对控制臂上的患者的操作系统数据。但他们在审判中至少有一年,所以为什么有人会切换?他们已经进行了手术,他们已经用Chemo进行了实际治疗,即在24周,现在他们是72周或入学后。他们现在是否会没有可衡量的疾病,并在Osimertinib开始? I think if I were in that position I’d wait, and just be followed. And whether or not we should continue giving them a placebo every day or not -we’re still discussing that with regulatory- we will still follow the trial for survival. Sure, there will be some crossover that could pull the survival curves a little closer together, but I would predict we’ll still see a survival benefit. Even in the absence of that, it’s such a high magnitude of disease-free survival benefit, I think it will change practice.”

说到练习改变,我们会开始排序吗?EGFR.每次早期病症患者的突变?

“对于每个非鳞状肺癌,您可以在某些时候进行测序。是的,我想序列EGFR.在早期疾病患者中可能有用,但我们应该在亚洲开始,在哪里EGFR.突变约为30%。在美国赶上这种做法可能会慢EGFR.突变仅为10-15%。我期待很快在初始病理学时,我们可能会得到一个免疫剖面,包括PD-L1表达,以及一些数据EGFR.状态,您甚至可以做出案例,即范例可能包括一些其他有针对性的改变遇见alk., 或者拉斯。“

您是否预计抵抗发展?

“预先存在或获得,我们知道有这些休眠抗静电细胞,这是抗性的。我们还知道,随着治疗,耐药人口将会出现。是的,我预料到我们会看到抵抗力,以及当患者在早期或晚期的osimertiniib上失败时。因为Osimertinib选择性地瞄准激活EGFR.突变,以及T790m抗突变,通过在突变场EGFR的ATP结合位点中形成共价键,我们需要筛选患者EGFR.C797x / s的变更。如果C797被突变,我们有其他试验和组合,我们正在寻求治疗这些患者。我不会避免使用Osimertinib,因为我担心抵抗发展;希望,由于我们有早期设置,因此可能会有较少的阻力,因此更少的细胞将变得抗性导致不太异质性。“

曲线尾巴上的患者呢?

“为什么有些患者比其他患者更好?每次有人获得药代动力学的时间点,或者每次他们进入他们的12岁或24周的一次或24周的一次访问时,我们都会收集血液,让我们分析无细胞的DNA。因此,我们将能够看待液体活检,我们将为存在的任何其他突变感觉到。此外,我们应该能够从这些样本中获得洞察力,以及如何发展的速度。什么触发这种变化,这是什么时候发生的?我想我们将开始了解抵抗的突出。从纵向随访中,这项试验也有很多科学。“

下一个步骤吗?

“接下来,我们将在试验结束时做一些科学研究,同时继续进行试验并向前推进。为了扩大这一知识基础,LAURA试验将研究局部晚期不可切除的IIIA-3B期患者放化疗后的奥西替尼,以及转移性患者的FLAURA2试验联合化疗。此外,将会有neo-ADAURA审判,这是要看osimertinib任何治疗之前,患者甚至手术之前,将提供良好的数据响应率与进展,或无病生存,因为你从完整的肿瘤。你可以想象一个试验,你切除整个肿瘤来确定它是否对给定的药物有抗药性,这样你就知道下一步该怎么做。在某些情况下,你甚至可以考虑将它与化疗结合。目前,我们可以满意地看到,ADAURA试验结果为另外30%的肺癌患者提供了治疗,尽管在美国只有10-15%,但在亚洲是这个数字的2-3倍,这是另一个微小的胜利。很多患者,事实上有5-10%,现在有能力使用靶向药物来预防复发。”

参考

  1. Herbst rs等。III期研究评估辅助药剂Osimertinib对局部非小细胞肺癌患者的辅助使用疗效使用的疗效EGFR.完全肿瘤切除和佐剂化疗后突变。ASCO Virtual Mepert,29-31 5月20日,摘要
  2. 索里亚JC等人。Osimertinib在未经治疗的EGFR-突变的晚期非小细胞肺癌中。n Engl J Med。2018; 378(2):113-125。