根据在2020年5月29-31日举行的ASCO年度会议上公布的2期研究结果,treatment-naïve和不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者使用杜伐单抗联合顺铂和培美曲塞治疗可能会有反应。


由美国约翰霍普金斯大学Patrick Forde教授主讲,2期PrE0505研究纳入55例新诊断的不能切除的恶性胸膜间皮瘤患者。该试验采用单臂化疗,即硬膜单抗1120 mg,顺铂75 mg/m2培美曲塞500mg /m2每3周一次,最多6个周期,然后单药维持1年。比较对象是培美曲塞-顺铂的历史对照。

组织学特征显示,75%的患者具有上皮样组织学,而13%的患者具有肉瘤样组织学,11%的患者具有双相组织学,和/或2%的患者具有结缔组织组织学。

预先指定的有临床意义的获益标准设定为19.0个月,与历史对照组(12.0个月)相关的中位总生存期(OS)改善了58%。主要终点满足;在该试验中,添加了durvulumab的中位总生存期为20.4个月。6、12、24个月的OS分别为87.2%、70.4%、44.2%,相应的无进展生存率(PFS)分别为69.1%、16.4%、10.9%。中位PFS为6.7个月。

在2020年4月24日的数据截止点,56.4%的患者有部分缓解,40.0%的患者病情稳定,1.8%的患者病情进展。

Durvalumab联合铂基化疗耐受性良好,没有新的安全信号。36例患者发生3级或以上不良事件,可能与免疫治疗有关。1-2级不良事件为甲状腺功能减退(7例)、皮疹(5例)、瘙痒(3例)、天冬氨酸转氨酶(AST)升高(3例)、甲状腺功能亢进(3例)、皮炎(2例)、神经病变(2例)、丙氨酸转氨酶升高(1例)、脂肪酶升高(1例)和肺炎(1例)。

肿瘤突变负荷(TMB)和PD-L1表达也被检测。虽然不显著,但TMB为24或24以上的患者的中位OS在数字上更高(27.9个月vs TMB <24的患者14.2个月)。

参考

  1. Forde P等。PrECOG LLC的一项II期多中心研究:抗pd - l1, durvalumab联合顺铂和培美曲塞,用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)的一线治疗ASCO虚拟会议,2020年5月29-31日,摘要9003。