BRCA是成功的关键


芝加哥消息,胰腺癌试验迄今尚未报告完全缓解:两名转移性胰腺癌患者通过奥拉帕尼(Lynparza)治疗获得完全缓解,奥拉帕尼是一种针对乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌最常发生突变的药物。

此外,芝加哥大学的Hedy L. Kindler医学博士在美国临床肿瘤学会会议上报告了POLO III期试验的惊人发现,他说,在2年的统计中,总体生存数据仍不成熟。这一发现首次验证了“在选定的胰腺癌患者群体中进行靶向治疗”。

POLO的结果也在网上公布新英格兰医学杂志

这一新的发现是更新颖或创新思维的结果——对转移性胰腺癌患者进行BRCA1或BRCA2检测,这两种突变与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌相关。“我们检测了生殖系突变,所以只需要验血就可以了,”她说。

Kindler说,4-7%的转移性胰腺癌患者也携带“生殖系BRCA1或BRCA2突变”。

POLO研究人员筛查了3315例患者,确定了154例BRCA阳性患者和在标准铂基化疗中没有进展的患者。患者被随机分为奥拉帕尼300mg (n=92)或安慰剂(n= 62) 3:2。奥拉帕尼属于一类叫做PARP抑制剂的药物——聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶抑制剂。

研究的主要终点是无进展生存期。奥拉帕尼组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组(7.4个月vs. 3.8个月;疾病进展或死亡的危险比,0.53;95%置信区间[CI], 0.35 - 0.82;P= 0.004),”她说。

23.1%的奥拉帕尼患者和11.5%的对照组出现客观反应。奥拉帕尼组起效的中位时间为5.4个月,安慰剂组为3.6个月;中位反应持续时间为24.9个月,安慰剂组为3.7个月,奥拉帕尼组疗效更好。

这种治疗的潜力可能最好地说明了患者的故事,而ASCO发言人,德州大学西南分校的Suzanne Cole医学博士,有一个戏剧性的故事分享。“我想分享金德勒医生的一位病人的一些信息,”她说。“这位胰腺癌患者和他的兄弟一样,继承了BRCA基因,他看到他的兄弟去世了,所以他问他是否可以参加POLO研究。他接受了4个月的化疗,没有进展,所以他转到了POLO。他现在活了两年半,肝脏的肿瘤变小了。他不再接受静脉化疗了。这些发现改变了我的实践,我迫不及待地想回到我的实践中去,这样我就可以在我自己的病人中寻找这种突变。”但是,尽管在今年的ASCO上,走廊上的喧嚣宣称POLO是“最大的新闻”,但应该谨慎地解释这项发现,因为“中期总体生存率数据(46%成熟度)显示两组之间没有差异。”最终的OS结果将评估为69%的数据成熟度,”她说,并补充说,她认为这个阈值可能会在今年年底达到。

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“40%的服用奥拉帕尼的人出现3、4或5级毒性反应,而服用安慰剂的人只有23%。此外,由于毒性,服用奥拉帕尼的患者中有5.5%和服用安慰剂的患者中有1.7%停止了治疗。

披露:

POLO研究得到了阿斯利康和默克夏普公司(美国新泽西州凯尼尔沃思默克公司的子公司)的资助。

金德勒曾担任阿斯利康、默克、百时美施贵宝、勃林格殷格翰、易普生、ERYTECH Pharma、Five Prime Therapeutics、Paradox Therapeutics、Aldeyra Therapeutics、Kyowa Hakko Kirin和安斯泰拉制药的顾问或顾问,以及Aduro Biotech、阿斯利康、拜耳、葛兰素史克、默克的研究资助(机构)。MedImmune、Verastem、百时美施贵宝、礼来、Polaris、decphera、Inhibrx和罗氏/基因泰克。

来源:

奥拉帕尼作为一线铂基化疗(PBC)后的维持治疗,用于生殖系BRCA突变和转移性胰腺癌(mPC)患者:III期POLO试验ASCO2019;抽象LBA4。

Golan, T等《奥拉帕尼维持治疗brca基因突变转移性胰腺癌》英国医学杂志2019;6月2日在线出版DOI: 10.1056/NEJMoa1903387。

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