BRCA是成功的关键


CHICAGO — Pancreatic cancer trials don’t report complete responses, until now: two patients’ metastatic pancreatic cancer achieved a complete response to treatment with olaparib (Lynparza), a drug that targets a mutation most often associated with breast, ovarian, or prostate cancer—BRCA.

芝加哥大学的Hedy L. Kindler医学博士在美国临床肿瘤学会会议上报告了POLO III期临床试验的令人惊讶的发现,他说,此外,在2年的时间内,总的生存数据还不成熟。这一发现首次验证了“胰腺癌患者的生物标志物的靶向治疗”。

POLO结果也在网上发布新英格兰医学杂志

这项新发现是更新颖或创新思维的结果——对转移性胰腺癌患者的BRCA1或BRCA2基因突变与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌相关。“我们检测了生殖细胞突变,所以只需要血液检测,”她说。

Kindler说4-7%的转移性胰腺癌患者也有“种系BRCA1或BRCA2突变”。

POLO研究人员对3315名患者进行了筛查,发现了154名BRCA阳性和在标准铂基化疗中没有进展的患者。患者以3:2随机分为奥拉帕尼300mg (n=92)或安慰剂(n= 62)组。奥拉帕尼属于一类叫PARP抑制剂的药物——聚二磷酸腺苷-核糖聚合酶抑制剂。

研究的主要终点是无进展生存期。奥拉帕尼组的中位无进展生存期显著长于安慰剂组(7.4个月vs. 3.8个月;疾病进展或死亡的危险比,0.53;95%可信区间[CI], 0.35 - 0.82;P= 0.004),”她说。

奥拉帕尼患者的客观缓解率为23.1%,对照组为11.5%。奥拉帕尼组中位起效时间为5.4个月,安慰剂组中位起效时间为3.6个月,中位起效时间为24.9个月,奥拉帕尼组为3.7个月。

这种治疗的潜力可能最好用患者故事,而ASCO Spokesperson Suzanne Cole,MD。西南部有一个戏剧性的分享。“我想分享有关Kindler的患者之一的一些信息,”她说。“这名患有胰腺癌的患者继承了BRCA,他有他的兄弟,他看到兄弟死了,所以他问他是否可以进入POLO研究。他在化疗4个月内,没有进展,所以他搬到了马球。他现在在2年半的时间里活着,肝脏的肿瘤的大小减少。他没有服用iv chemo。这些发现是练习 - 改变,我迫不及待地想回到我的练习,所以我可以在自己的病人身上寻找这种突变。“

但是,虽然在这里的走廊嗡嗡声宣布了今年ASCO的“最大新闻”,但应谨慎地解释,因为“临时总生存数据(46%的成熟时)在武器之间没有差异。最后的OS结果将在69%的数据到期日评估,“她表示,她认为她认为年底可能达到阈值。

并且,“服用奥拉帕尼的患者中有40%发生3级、4级或5级毒性,而服用安慰剂的患者中只有23%发生毒性。”此外,服用奥拉帕尼的患者中有5.5%,服用安慰剂的患者中有1.7%由于毒性而停止治疗。”Kindler补充道。

披露:

POLO研究获得了阿斯利康和默克夏普Dohme公司(默克公司的子公司,Kenilworth, NJ, USA)的资助。

Kindler报告了Astrazeneca,Merck,Bristol-Myers Squibb,Boehringer-Myersheim,Ipsen,Erytech Pharma,五个主要疗法,悖论治疗,aldeyra治疗,Kyowa Hakko Kirin和Astellas Pharma,来自Aduro Biotech的研究资金(机构),AstraZeneca,拜耳,葛兰素斯米特尔,默克,Medimmune,Verastem,Bristol-Myers Squibb,Lilly,Polaris,Decipheria,Inhibrx和Roche / Genentech。

来源:

“奥拉帕尼作为一线铂基化疗(PBC)后的维持治疗,用于种系BRCA突变和转移性胰腺癌(mPC)患者:POLO III期试验”ASCO2019;抽象LBA4。

Golan, T等“维持奥拉帕尼治疗种系brca突变转移性胰腺癌”英国医学杂志2019;6月2日在线发布DOI: 10.1056/NEJMoa1903387。

BreakingMED,是@Point of Care, LLC的一项服务,它提供每日的医疗新闻报道,精心策划,以服务忙碌的医生和其他医疗专业人员的独特需求。