佩吉·派克,主编,BreakingMED

芝加哥——在内分泌治疗中加入CDK4/6抑制剂ribociclib显著延长了患有晚期HR+/HER-乳腺癌的年轻女性的总生存期,死亡风险降低了29%(死亡风险比为0.71;95% CI, 0.54 - 0.95;P= 0.00973的log-rank检验),”MONALEESA-7试验的研究人员在这里报告。

加州大学洛杉矶分校杨森综合癌症中心的医学博士Sara Hurvitz指出,这是第一个专门针对绝经前女性的研究——这是一个显著的区别,因为乳腺癌是45岁以下女性癌症死亡的主要原因。

Hurvitz在美国临床肿瘤学会的新闻发布会上说:“这是第一个证明靶向治疗提高生存率的研究。”

调查结果:

  • “在42个月的估计总生存期中,核昔库组为70.2%(95%置信区间[CI], 63.5-76.0),安慰剂组为46.0% (95% CI, 32.0-58.9)(死亡风险比,0.71;95%置信区间,0.54 - -0.95;P= 0.00973)。
  • 495名接受芳香化酶抑制剂治疗的患者亚组的生存获益与总体意向治疗人群的生存获益一致(死亡风险比为0.70;95%可信区间,0.50 - -0.98)。
  • 两组患者接受后续抗肿瘤治疗的比例是平衡的(利波昔立组为68.9%,安慰剂组为73.2%)。
  • 在接受二线治疗期间,从随机分组到疾病进展或死亡的时间也比安慰剂组更长(疾病进展或死亡的风险比,0.69;95%可信区间,0.55 - -0.87)。”

MONALEESA-7是MONALEESA系列中最新的一项研究,该研究将核糖ciclib与一线内分泌治疗进行了比较。MONALEESA系列包括为FDA批准核糖ciclib治疗绝经前、围绝经期和绝经后转移性乳腺癌铺平道路的关键试验。Hurvitz指出,MONALEESA关于无进展生存的研究结果——也支持核糖循环库——发表于去年in柳叶刀肿瘤学。

除了在这里作为一个特色的最新临床试验的介绍,MONALEESA 7总体生存率的发现将在网上发表新英格兰医学杂志。

美国临床肿瘤学协会乳腺癌发言人、波士顿丹娜-法伯癌症研究所的哈罗德·j·伯斯坦博士告诉记者BreakingMEDMONALEESA-7的生存获益可能扩展到目前已批准的所有CDK4/6抑制剂,palbociclib (Ibrance)、abemaciclib (Verzenio)和ribociclib (Kisqali),这三种抑制剂在美国肿瘤学界都很有名。此外,这些药物具有“口服和携带的优点,因此是一个很有吸引力的选择。”但他补充说,在CDK4/6抑制剂未被广泛使用的美国以外,总体生存益处可能被证明是一个游戏规则的改变者:“这可能会改变全球范围的规模。”

也就是说,MONALEESA-7的研究结果与癌症患者的总体生存率形成了对比百乐满3发现palbociclib并不能比安慰剂延长生存率。MONALEESA-7首席研究员Dapu Tripathy医学博士,德克萨斯大学安德森癌症中心休斯顿分校乳腺癌医学肿瘤学教授和主任,告诉我们BreakingMED有一些关键的差异使得交叉试验比较有问题。“PALOMA-3试验包括绝经前和绝经后的患者,他们接受了更严重的治疗,而MONALEESA-7试验的所有患者都是绝经前或围绝经期患者,并接受了初始内分泌治疗。”

也有可能,他补充说,所有的“CDK抑制剂真的不一样……与其他CDK4/6抑制剂相比,核糖ciclib可能对其他周期素依赖的激酶复合物有不同水平的选择性,并且已经假设,这种差异可能具有潜在的临床相关性。”

因此,尽管Burstein认为核糖ciclib证明的生存益处是分级效应的证据,但Hurvitz和Tripathy都不准备得出相同的结论。Hurvitz指出,“目前只有核糖环库有证据表明总体生存受益……其他核糖环库还没有在临床试验中证明受益。”Tripathy还补充说,MONALEESA-7的结果可能会使临床医生和患者选择核霉素作为CDK4/6抑制剂中的首选。

然而,他警告说,MONALEESA-7只是一次试验,“所以如果你问我‘这能改变指导方针吗’,我会说不能。”我们需要更多的试验来做到这一点……这当然是我们在做出治疗决定时需要考虑和讨论的事情,但现在考虑改变指导方针还为时过早。”

MONALEESA-7招募了672名患者,他们都接受了内分泌治疗(戈瑟林加芳香化酶抑制剂或他莫昔芬)加600mg /天(3周,1周)或匹配的安慰剂。总生存获益来自一项预先设定的总生存中期分析,该分析是在达到192例死亡的死亡率阈值时触发的——335例接受利博昔布治疗的患者中有83例死亡,337例接受安慰剂治疗的患者中有109例死亡。

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披露:

MONALEESA 7研究是由诺华公司资助的。

Hurvitz披露了来自诺华、礼来、OBI制药、Genentech/Roche、诺华、葛兰素史克、勃林格殷格翰、赛诺菲、辉瑞、安进、OBI制药、彪马生物技术、Dignitana、拜耳、生物制药、礼来、梅里马克、Medivation、Cascadian Therapeutics、Seattle Genetics、Daiichi Sankyo, Macrogenics和Ambryx。

Burstein没有披露任何信息。

Tripathy在研究期间报告了诺华的拨款和个人费用;Polyphor的个人费用,Genomic Health的个人费用,Sellas生命科学的个人费用,辉瑞的个人费用,提交的工作之外。

来源:

MONALEESA-7 III期试验对绝经前HR+/HER2 -晚期乳腺癌(ABC)患者进行内分泌治疗±核霉素治疗:总生存(OS)结果ASCO2019;抽象LBA1008。

乳腺癌的内分泌治疗与核素齐立勃联合治疗的总生存率英国医学杂志2019;6月4日在线出版DOI: 10.1056/NEJMoa1903765。

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