佩吉·佩克,主编,BreakingMED

芝加哥—在内分泌治疗中加入CDK4/6抑制剂ribociclib可显著延长晚期HR+/HER-乳腺癌年轻女性的总生存期,死亡风险降低29%(死亡风险比,0.71;95%CI,0.54至0.95;P=0.00973),Monalesa-7试验的研究人员在这里报告。

加州大学洛杉矶分校杨森综合癌症中心的Sara Hurvitz医学博士指出,这是第一项专门针对绝经前妇女的研究——这是一个显著的区别,因为乳腺癌是45岁以下妇女癌症死亡的主要原因。

Hurvitz在美国临床肿瘤学会新闻发布会上说:“这是第一项证明靶向治疗提高生存率的研究。”。

调查结果包括:

  • “在42个月的估计总生存期中,核昔库组为70.2%(95%置信区间[CI], 63.5-76.0),安慰剂组为46.0% (95% CI, 32.0-58.9)(死亡风险比,0.71;95%置信区间,0.54 - -0.95;P=0.00973(通过对数秩检验)。
  • 495名接受芳香化酶抑制剂治疗的患者亚组的生存效益与总体意向治疗人群的生存效益一致(死亡风险比,0.70;95%可信区间,0.50-0.98)。
  • 接受后续抗肿瘤治疗的患者比例在两组之间保持平衡(核糖昔布组为68.9%,安慰剂组为73.2%)。
  • 在接受二线治疗期间,从随机分组到疾病进展或死亡的时间也比安慰剂组更长(疾病进展或死亡的风险比,0.69;95%可信区间,0.55 - -0.87)。”

Monalesa-7将核糖环昔布与一线内分泌治疗进行了比较,它是Monalesa系列中最新的一个,该系列包括了关键性试验,为FDA批准核糖环昔布治疗绝经前、围绝经期和绝经后妇女转移性乳腺癌铺平了道路。Hurvitz指出,Monalesa在无进展生存率方面的发现-这本书也是ribociclib的最爱,于去年出版N柳叶刀肿瘤学。

除了在这里作为一项具有特色的晚期临床试验进行介绍外,Monalesa 7总体生存率研究结果将于年在网上公布新英格兰医学杂志。

ASCO乳腺癌发言人Harold J.Burstein,医学博士,波士顿Dana Farber癌症研究所的博士告诉记者BreakingMED在Monalesa-7中观察到的生存益处可能会扩展到所有目前批准的CDK4/6抑制剂,palbociclib(Ibrance),abemaciclib(Verzenio)和ribociclib(Kisqali),这三种药物都“在美国肿瘤界广为人知”。此外,这些药物具有以下优点:“口服,因此便于携带,因此它们是一个很有吸引力的选择。”但他补充说,在CDK4/6抑制剂没有被广泛使用的美国以外,总体生存效益可能被证明是一个游戏规则改变者:“这可能会在全世界范围内翻一番。”

这就是说,Monalesa-7的研究结果确实与临床观察到的总体生存率形成了对比百乐满3,发现palbociclib并不能比安慰剂延长生存率。MONALEESA-7首席研究员Dapu Tripathy医学博士,德克萨斯大学安德森癌症中心休斯顿分校乳腺癌医学肿瘤学教授和主任,告诉我们BreakingMED有一些关键的差异使得交叉试验比较有问题。“PALOMA-3试验包括绝经前和绝经后的患者,他们接受了更严重的治疗,而MONALEESA-7试验的所有患者都是绝经前或围绝经期患者,并接受了初始内分泌治疗。”

也有可能,他补充说,所有的“CDK抑制剂真的不一样……与其他CDK4/6抑制剂相比,核糖ciclib可能对其他周期素依赖的激酶复合物有不同水平的选择性,并且已经假设,这种差异可能具有潜在的临床相关性。”

因此,尽管Burstein认为ribociclib证明的生存益处是一种类别效应的证据,但Hurvitz和Tripathy都不准备得出相同的结论。Hurvitz指出,“现在只有ribociclib具有总体生存益处的证据……其他人还没有在临床试验中证明这种益处。”Tripathy补充说,Monalesa-7的结果可能使临床医生和患者选择ribociclib作为CDK4/6抑制剂的首选。

然而,他警告说,MalaleSA-7只是一个试验,“所以如果你问我‘这能改变指导方针吗?’我会说不。我们需要更多的试验来做……这当然是我们做治疗决定时要考虑和讨论的事情,但现在考虑指南改变还为时过早。”

Monalesa-7纳入672名患者,所有患者均接受内分泌治疗(戈舍林加芳香化酶抑制剂或他莫昔芬)加核糖昔布600 mg/天(开3周,关1周)或匹配的安慰剂。总生存获益来自一项预先设定的总生存中期分析,该分析是在达到192例死亡的死亡率阈值时触发的——335例接受利博昔布治疗的患者中有83例死亡,337例接受安慰剂治疗的患者中有109例死亡。

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披露:

Monalesa 7研究由诺华公司资助。

Hurvitz披露了来自诺华、礼来、OBI制药、Genentech/Roche、诺华、葛兰素史克、勃林格殷格翰、赛诺菲、辉瑞、安进、OBI制药、彪马生物技术、Dignitana、拜耳、生物制药、礼来、梅里马克、Medivation、Cascadian Therapeutics、Seattle Genetics、Daiichi Sankyo, Macrogenics和Ambryx。

Burstein没有披露任何信息。

Tripathy在研究期间报告了诺华公司的赠款和个人费用;Polyphor的个人费用、Genomic Health的个人费用、Sellas Life Sciences的个人费用、辉瑞的个人费用,不包括提交的工作。

来源:

Hurvitz SS等“绝经前HR+/HER2患者的III期Monalesa-7试验− 用内分泌治疗±核糖昔布治疗晚期乳腺癌(ABC):总生存率(OS)结果”ASCO2019;抽象LBA1008。

Im SA等人“核糖昔布加内分泌治疗乳腺癌的总体生存率”英国医学杂志2019;6月4日在线出版DOI: 10.1056/NEJMoa1903765。

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