在硼替佐米和地塞米松的基础上加用塞利奈昔可减少神经病变

研究人员在2020年世界多发性骨髓瘤虚拟会议上报告说,在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中,selinexor、硼替佐米和地塞米松联合使用比硼替佐米和地塞米松联合使用更少的周围神经病变症状美国社会的血液学

“这是第一次试验的bortezomib-based三重治疗显示降低总体大于2级周围神经病变与血液病中的作用紧身上衣和地塞米松相比,“本届奥运会Sanchez说,医学博士,医学助理教授Tisch癌症中心,伊坎在西奈山医学院在纽约市。“与标准的每周两次的硼替佐米/地塞米松相比,该方案需要的门诊次数约减少35%。”

桑切斯在她的演讲中解释说,使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷对患者相关结果在基线和每个周期的第1天进行评估。在QLQ-CIPN20问卷中,191名患者的感觉症状评分较低,为5.34分(P=0.0006),疼痛评分提高6.6分(P=0.007),与197例接受双重曲线治疗的患者相比。然而,三个一组患者的自主神经症状评分确实有5分或更高的平均增长(P= 0.022)。虽然三联疗法组患者在运动症状方面有更好的结果,但差异没有达到统计学意义。

在QLQ-C30——一份侧重于身体功能、角色功能和疼痛量表的问卷上,这是预先指定的主要兴趣领域——三联体方案患者的疼痛得分平均下降了6.58分(P=0.007)。

“selinexor/硼替佐米/地塞米松组试验中疼痛评分的改善可能与更好的疾病控制有关,”Sanchez建议。

在波士顿三期试验中,小说三联体治疗一旦每周口服selinexor +每周bortezomib和地塞米松与标准bortezomib +地塞米松治疗,和主要的分析确定三个一组中位无进展生存时间的增加,增加了时间到下一个治疗,并有更高的整体响应率相比,紧身上衣,她说。

如果患者之前接受过多达3种多发性骨髓瘤治疗,则纳入研究,但周围神经病变导致的2级或更大疼痛的患者除外。402名患者参加了试验,388名患者完成了基线生活质量问卷。

桑切斯还报告说,当涉及疼痛时,接受三联疗法的患者症状恶化的时间较短(P=0.0004),运动症状的恶化也倾向于三联疗法(P=0.0525),尽管三联疗法组自主神经功能恶化的时间在数值上更快,但该差异未达到统计学意义(P= 0.3727)。

Sanchez说:“在无进展生存期和到下一次治疗的时间显著增加的背景下,至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者,每周接受selinexor/硼替佐米/地塞米松治疗后,报告的感觉系统和疼痛评分较低,但自主症状评分较高。”“这有助于潜在地改善患者体验,减少医疗负担和长期发病率。”

在评论这项研究时,纽约成功湖诺斯韦尔健康癌症研究所副主任医师和医学主任Wasif Saif博士告诉记者BreakingMED“骨髓瘤相关周围神经病变非常复杂,目前还不完全清楚。其原因有很多,包括骨髓瘤细胞分泌的单克隆蛋白引起的神经损伤,可压迫脊髓神经根的骨损伤,淀粉样蛋白轻链淀粉样变性,以及罕见的POEMS综合征。

“大约20%的患者在诊断为骨髓瘤时有神经病变,”他补充说。“虽然这些患者中很少有继发于糖尿病或自身免疫性疾病的神经病变,但许多患者的神经病变与骨髓瘤的前兆有关,称为MGUS(意义不明的单克隆伽马病)。”

此外,赛义夫说:“许多治疗药物,特别是蛋白酶体抑制剂,会引起神经病变作为一种副作用。与治疗相关的神经病变的发生率和严重程度与治疗的剂量和时间直接相关。”

为了尽量减少神经病变,他说:“首先,应该对每个患者的神经损伤进行基线评估。早期评估建立了一个基线,以此来衡量新的或进展的症状和体征。”

Saif指出,修改/减少与神经病变相关的药物剂量和/或时间表可以减少神经病变对患者的影响。例如,硼替佐米既可以静脉注射也可以皮下注射,频率可以是每周到两周——这两种药物都可以根据神经损伤的症状来选择。

他补充说,减少神经疼痛和相关症状的神经性药物也可以使用,如加巴喷丁、普瑞巴林、度洛西汀、阿米替林、去甲替林。外用药物如利多卡因贴剂或利多卡因软膏,辣椒素霜,或薄荷醇霜也可以使用。赛义夫指出,大麻中的非精神活性化合物大麻二酚和主要精神活性化合物THC(四氢大麻酚)可能有助于减轻神经性疼痛。他总结说,神经保护补品可能对一些患者有帮助,包括吡哆醇(维生素B6)、维生素B12、l -谷氨酰胺、l -肉碱等。

  1. 复发或难治性多发性骨髓瘤患者的周围神经病变,与硼替佐米和地塞米松两种药物联合治疗相比,积极的塞利拿、硼替佐米和地塞米松三联治疗似乎较轻。

  2. 这些发现是在医学会议上提出的,在这些结果发表在同行评议的期刊上之前,应该谨慎考虑。

Edward Susman, BreakingMED™特约撰稿人

该试验由Karyopharm赞助。

桑切斯并未透露与该行业有任何相关关系。

赛义夫并未透露与业界有任何关系。

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