血液生物标志物与影像学、脑脊液相关

一项混合队列研究显示,一种新的血液p-tau181检测方法可能是阿尔茨海默病诊断、管理和临床试验的有用工具。

该试验提高了对苏氨酸181磷酸化tau蛋白(p-tau181)的敏感性,似乎可以预测tau蛋白和淀粉样蛋白(Aβ)病理,将阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分,并在临床范围内识别阿尔茨海默病,医学博士Kaj Blennow报道。瑞典哥德堡大学的一名研究人员和他的合著者《柳叶刀神经病学

Blennow及其同事写道:“血液p-tau181检测在阿尔茨海默氏症的早期阶段就被证实了,并显示出了很高的诊断准确性,在阿尔茨海默氏症的连续期逐步增加。”

“我们的血P-Tau181测定似乎是阿尔茨海默病的特异性,将其与高精度高的其他神经变性疾病区分开来,”他们补充说。“另外,血p-tau181预测在1年内的认知下降和海马萎缩,这适合作为阿尔茨海默病进展标志物。”

Blennow和同坐标在四个队列中评估了它们的测定,其中一些具有成像和脑脊液(CSF)生物标志物数据。他们发现测量的p-tau181:

  • 认知损伤的持续增加:a β阴性的年轻人和未受损的老年人最低,a β阳性的未受损老年人较高,a β阳性的轻度认知损伤(MCI)和阿尔茨海默病组最高。
  • 鉴定阿尔茨海默病来自认知正常的成年人和其他神经退行性疾病,虽然在一个队列中,它没有区分阿尔茨海默病来自MCI。
  • 与PET测量的脑TAU(曲线曲线的区域有关)和PET测量Aβ(AUC 76-88%)。
  • 预测1年认知能力下降(P=0.0015)和海马萎缩(P= 0.015)在一个与1年MRI和认知测试随访的一个群组的子集中。

“作者已经以一种严谨和令人信服的方式证明了他们血浆p-tau181检测的有效性,”明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的克利福德·杰克医学博士在一份报告中指出随同编辑.“这一集体证据表明,血浆p-tau181是导致阿尔茨海默氏病的定义性蛋白质疾病、淀粉样β沉积和包含3R和4R tau亚型混合物的沉积的病理生理状态的一个指标,”Jack继续说。

阿尔茨海默氏病生物标志物包括宠物和CSF结果,但由于可用性,成本或侵袭性而使用外部研究环境有限。兴趣生长在血迹和p-tau物种中,包括在181个地点和另一个候选人的磷酸化的人,p-tau217

在他们的研究中,Blennow和同事在四个队列中评估了他们的免疫测定:

  • 一项发现队列研究(n=37)包括有脑脊液生物标志物数据的老年痴呆症患者与年龄匹配的对照组。
  • 除了认知障碍的范围之外,含有年轻患者的观察研究队列三合会(n = 226),还包括年轻患者,以及一些具有额定痴呆的患者。
  • 一项名为BioFINDER-2的观察性研究队列(n=763),包括了一些其他神经退行性疾病以及一系列认知障碍的参与者。
  • 初级保健队列(n = 105)包括没有神经系统诊断的社区成员,并且在评估之前提到专科痴呆评估。

TRIAD参与者的一个子集,接受了一年的MRI和认知测试(小型精神状态检查;后续来评估。

发现队列中的等离子体和CSF p-tau181水平显示相关性(r0.71,P<0.0001)和血浆和血清P-TAU181精确诊断的阿尔茨海默病(AUC 96%和90%)。在三合会队列中,血浆P-TAU181与P-TAU181和Aβ的CSF水平相关。

证据表明,P-Tau181可能在Alzheimer的频谱上显示出BioFinder-2和初级保健队列。在后者,P-TAU181尊称阿尔茨海默病来自年轻人(AUC和精度= 100%),认知未受较老年人(AUC 84.44%,精度> 90%),但不是来自MCI(AUC 55.00%)。

“The overlap between participants with MCI and Alzheimer’s disease in the primary care cohort is likely to be driven by patients with MCI already having Alzheimer’s disease dementia phenotypes, which cannot be excluded in this cohort without detailed PET or CSF biomarker data,” the researchers wrote.

尽管如此,该分析将临床上定义的可能阿尔茨海默氏症与年轻人和认知未受损的老年人区分开来的事实“表明它适用于一般的医疗环境,”社论作者指出。在biofiner -2队列中,血浆p-tau181区分了阿尔茨海默病与血管性痴呆(AUC 92%)、进行性核上麻痹或皮质基础综合征(AUC 88%)、行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语症(AUC 83%)以及帕金森病或多系统萎缩(AUC 82%)。

用于最新消息和更新

等离子体p-tau181还表现优于阿尔茨海默病风险因素(年龄,APOE4基因型,或两种)和其他血浆生物标志物预测阿尔茨海默病诊断,增加TAU PET,增加Aβ宠物。“The strong correlation between plasma p-tau181 and amyloid β PET, together with the increased plasma p-tau181 in amyloid β PET-positive and tau PET-negative (Braak 0) individuals suggests that this new test detects Alzheimer’s disease type pathology in the very early disease stages,” the authors noted.

TRIAD COSHORT参与MMSE(N = 85)和MRI(n = 88)的1年后续随访显示等离子体P-TAU181与基线之间的相关性(P<0.0001)和1年恶化(P= 0.0015)在MMSE上,以及基线(P<0.0001)和1年的变化(P=0.015)。

血浆p-tau181可能在临床试验中有用,“通过减少或消除阴性PET扫描,可以显著提高临床试验的疗效并降低成本,而这种扫描现在在疾病改变试验的筛选过程中很常见,”Jack观察到。他补充说,它还可以使对阿尔茨海默氏症的生物学定义的研究成为可能——在大型流行病学研究或在低收入国家,这是不可能的。

该研究的局限性包括测量的异质性和不同队列的人群。比较血浆p-tau181和p-tau217的诊断性能的研究将是重要的,Jack补充说。

  1. 一项混合队列研究显示,血浆p-tau181的新检测方法可能有助于阿尔茨海默病的诊断、管理和临床试验。

  2. 该试验似乎可以预测tau和淀粉样蛋白(Aβ)的病理,将阿尔茨海默氏病与其他神经退行性疾病区分开来,并在临床连续体中识别阿尔茨海默氏病。

Paul Smyth,MD,贡献作家,BreakingMed™

基金由阿尔茨海默药物发现基金会、欧洲研究理事会、瑞典研究理事会、瑞典阿尔茨海默基金会、瑞典阿尔茨海默基金会和阿尔茨海默社会研究计划提供。

Blennow是哥德堡Brain Biomarker Solutions的联合创始人,这是一家位于哥德堡大学的GU ventures平台公司。

杰克在罗氏的独立数据监控板上服务,并为Eisai咨询,但他没有从任何商业实体那里获得个人赔偿。他从NIH和Alexander Family Alzheimer的疾病研究教授获得了梅奥诊所的研究支持。

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