标准化疗在转移性胰腺腺癌中仍然不足。将Agonistic CD40单克隆抗体与化疗结合在小鼠中诱导T细胞依赖性肿瘤回归并改善存活。在这项研究中,我们旨在评估APX005M(Sotigalimab)与吉西他滨加上Nab-κBlitaxel,胰腺腺癌患者组合APX005M(Sotigalimab)的安全性,以建立推荐的2剂量。
这项非随机、开放标签、多中心、四队列、1b期研究在美国的7家学术医院进行。符合条件的患者为18岁及以上未治疗的转移性胰腺腺癌的成年人,东部肿瘤合作组的表现状态评分为0-1,并通过实体肿瘤反应评价标准1.1版可测量疾病。所有患者均给予吉西他滨1000 mg/m静脉注射和白蛋白紫杉醇125 mg/m静脉注射。B1和C1组患者静脉注射0.1 mg/kg APX005M, B2和C2组患者静脉注射0.3 mg/kg APX005M。在C1和C2队列中,患者也接受了240mg静脉注射尼鲁单抗。主要端点组成的不良事件发生率在所有病人至少一个剂量的研究药物,dose-limiting毒性的发生率(DLT)在所有患者DLT或接收至少两个剂量的吉西他滨+ nab-paclitaxel和一剂APX005M周期1,建立静脉注射APX005M的推荐2期剂量。dlt可评价人群的客观缓解率是一个关键的次要终点。该试验(PRINCE, picic0002)已在ClinicalTrials.gov (NCT03214250)注册,目前正在进行中。
在2017年8月22日至2018年7月10日期间,在42名接受筛查的患者中,有30名患者入组并接受了任何研究药物的至少一个剂量;24例dlt可评估,中位随访17·8个月(IQR 16·0-19·4;B1组22·0个月[21·4-22·7],B2组18·2个月[17·0-18·9],C1组17·9个月[14·3-19·7],C2组15·9个月[12·7-16·1])。在B2(3级)和C1(4级)队列中,观察到2例dlt,均为发热性中性粒细胞减少,分别出现在1例患者中。最常见的3-4级治疗相关不良事件是淋巴细胞计数下降(20 [67%];B1组5例,B2组7例,C1组4例,C2组4例),贫血(11例[37%];B1组2例,B2组4例,C1组4例,C2组1例),中性粒细胞计数下降(9例[30%];3个在B1, 3个在B2, 1个在C1, 2个在C2)30例患者中14例(47%)(B1、B2、C1各4例;C2患者2例)出现与治疗相关的严重不良事件。最常见的严重不良事件是发热(30例中有6例[20%]; one in B2, three in C1, two in C2). There were two chemotherapy-related deaths due to adverse events: one sepsis in B1 and one septic shock in C1. The recommended phase 2 dose of APX005M was 0·3 mg/kg. Responses were observed in 14 (58%) of 24 DLT-evaluable patients (four each in B1, C1, C2; two in B2).
APX005M和Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel,有或没有Nivolumab,在转移性胰腺腺癌中可耐受,并且显示临床活性。如果在后期试验中确认,这种治疗方案可以取代该人群中唯一的化疗的护理标准。
帕克癌症免疫疗法,癌症研究所和布里斯托尔迈尔斯斯巴布。

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参考文献

PubMed.