α-synuclein (αSN)是中枢和外周神经系统中的一种丰富的蛋白质,其正常和病理功能都与它与膜脂双分子层的相互作用有关。在膜络合上表征αSN结构转变的能力将阐明与αSN相关病理的分子机制,包括帕金森病(PD)、多系统萎缩和其他核蛋白疾病。在这项工作中,使用时间分辨的电喷雾电离氢/氘交换质谱(TRESI-HDX-MS)获得了αSN与具有不同头基电荷(两性离子DMPC和负的POPG)的纳米盘模拟膜络合时的构象跃迁的详细图像。采用这种方法,αSN与DMPC纳米盘之间的相互作用是快速交换的,对αSN的构象系综影响很小。另一方面,与含有已知促进淀粉样蛋白形成的脂质(如POPG)的纳米盘的相互作用,观察到可以诱导αSN构象系综发生实质性的和特定的变化。最终,我们确定了αSN序列中19-28和45-57个残基对应的区域,这些残基受“淀粉样变性”脂质膜相互作用的独特影响,支持现有的α-synuclein/膜相互作用的“断裂螺旋”模型。但没有发现“螺旋延伸”,这也被认为在αSN聚集中起作用。

参考文献

PubMed