增加髓过氧化物酶(MPO)表达和活性与慢性肾病(CKD)患者的动脉粥样硬化疾病有关。然而,CKD患者的MPO与动脉粥样硬化的发展和进展的因果关系是未知的。将八周龄的雄性低密度 - 脂蛋白 - 受体缺陷小鼠进行5/6肾切除术,辐照,并从MPO缺陷小鼠移植骨髓,以诱导骨髓MPO缺失(CKD-BMPOKO)或骨髓从WT小鼠作为一种维持保存的骨髓MPO(CKD-BMPOWT)的对照。将小鼠保持在高脂肪/高胆固醇饮食中16周。如预期的那样,两组小鼠表现出中度CKD的所有特征,包括升高的血浆肌酐,下血细胞比容,增加完整的甲状旁腺激素,但没有表现出组之间的任何差异。辐照和骨髓移植在任一组中没有进一步影响体重,血压,肌酐或血细胞比容。分别通过免疫印迹和免疫组织化学确认了CKD-BMPOKO小鼠中主动脉的骨髓和动脉粥样硬化病变中的MPO表达。通过不存在3-氯蛋白酶,MPO的特定副产物在主动脉动脉粥样硬化病变中,如免疫组织化学和高敏感的LC-MS测定的,所示的MPO活性证实了MPO活性。用油红核染色的主动脉损伤区域的定量显示,与CKD-BMPOWT小鼠相比,CKD-BMPOKO小鼠具有显着降低的主动脉斑块。 This study demonstrates the reduction of atherosclerosis in CKD mice with the deletion of MPO in bone marrow cells, strongly implicating bone marrow-derived MPO in the pathogenesis of CKD atherosclerosis.
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参考

PubMed.