Tauopathy的定义是中枢神经系统中异常磷酸化的微管相关蛋白tau的异常积累,最好的证明是使用抗tau抗体的免疫细胞化学。新发现的17号染色体tau基因突变的家族性同构病证实了该过程直接导致神经元变性。Tau由6个从单个基因的选择性剪接翻译而来的亚型组成。根据从第10外显子的阅读或跳过到微管结合域的数量,它们被分为3个重复序列(3R)和4个重复序列(4R)亚型。在散发性增病中,3R + 4R在阿尔茨海默氏病(AD)中积累,3R在匹克氏病中积累,4R在进行性核上麻痹(PSP)和皮质基础变性(CBD)中积累。在家族性同步性痴呆中,影响外显子10剪接的突变积累4R,并在表型上模仿CBD/PSP,而其他大多数类似于神经原纤维缠结为主的痴呆(NFTD)。嗜银颗粒(AG)是tau-免疫反应性的“点”形或丝状结构,嗜银颗粒痴呆(AGD)是一种仅以AG为形态底物解释痴呆的老年性痴呆。在我们连续的老年尸检病例中,AGD是退行性痴呆的第二大原因,突出了重复病在衰老和痴呆中的重要性。

参考文献

PubMed