Tauopathy被定义为中枢神经系统异常磷酸化的微管相关蛋白tau的异常积累,使用抗tau抗体的免疫细胞化学最能证明这一点。最近发现的位于17号染色体上的tau基因突变的家族性tau病证实了这一过程直接导致神经元变性。Tau蛋白由一个基因的选择性剪接翻译而成的六种亚型组成。根据第10外显子读位或跳位产生的微管结合域的数量,它们被分为3个重复(3R)和4个重复(4R)亚型。散发性tauopathy中,3R + 4R在阿尔茨海默病(AD)中积累,3R在皮克病(Pick’s disease)中积累,4R在进行性核上性麻痹(PSP)和皮质基底变性(CBD)中积累。在家族性陶氏病中,影响外显子10剪接的突变积累4R,并在表型上模仿CBD/PSP,而大多数其他突变模拟神经纤维缠结主导形式的痴呆(NFTD)。亲银颗粒(AG)是tau免疫反应性逗号状或丝状结构,而亲银颗粒痴呆(AGD)是一种携带AG作为唯一解释痴呆的形态基质的老年痴呆。在我们对年龄最大的老年人的连续尸检病例中,AGD是退行性痴呆的第二大原因,强调了tauopathy在老年和痴呆中的重要性。

参考文献

PubMed