虽然许多激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的早期乳腺癌患者在标准辅助治疗后不会复发或远处复发,但高达20%的具有高风险临床和/或病理特征的癌症患者可能会经历远处复发,许多在头两年。MonarchE研究表明,在这些患者中,2年的abemaciclib联合内分泌治疗显著提高了侵袭性无病生存(IDFS)的风险。

hr阳性、her2阴性的早期乳腺癌患者的标准治疗取决于复发风险,但包括手术、放疗、辅助/新辅助化疗和内分泌治疗[1]的联合治疗。尽管许多hr阳性、her2阴性疾病的患者不会出现复发或仅使用标准治疗就出现远处复发,但高达20%的患者可能在最初10年出现疾病复发,通常伴有远处转移,此时疾病已无法治愈。对于那些具有高风险临床和/或病理特征的患者,复发的风险甚至更高,特别是在辅助内分泌治疗的最初几年。因此,优化这些患者的辅助治疗以防止早期复发和转移至关重要。

Abemaciclib是一种口服CDK4/6抑制剂,批准用于hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌。在晚期/转移性hr阳性、her2阴性乳腺癌[2]患者中,阿贝昔利布联合内分泌疗法的辅助治疗已显示出显著提高无病生存率和总生存率。

为了证实这些结果,MonarchE 3期试验评估了abemaciclib联合内分泌治疗对hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的效果。共有5637名患者被纳入研究。所有患者均为高危、hr阳性、her2阴性的早期乳腺癌。高风险定义为≥4个阳性淋巴结,或1-3个淋巴结,且至少有以下一种:肿瘤大小≥5cm,组织学分级3级,或中央Ki-67≥20%。患者按1:1随机接受安倍昔立(150 mg BID,持续2年)加内分泌治疗或单独内分泌治疗。主要终点为按陡峭标准计算的IDFS。次要终点包括远处无复发生存期(DRFS)、总生存期和安全性。Stephen Johnson教授(英国皇家马斯登医院)介绍了一项针对323例IDFS事件的MonarchE试验的预先计划的疗效中期分析结果。正性研究需要基于IDFS事件实际数量的双侧p值<0.0264。中期分析时两组中期随访时间为15.5个月; 12.5% of patients had completed the 2-year period of adjuvant treatment with either abemaciclib plus endocrine therapy of endocrine therapy alone.

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Abemaciclib联合内分泌治疗与单独内分泌治疗相比在统计学上有显著改善。在截止时间,abemaciclib组有136例IDFS事件,而安慰剂组有187例(HR 0.747;P=0.0096),对应IDFS事件风险降低25.3%。2年IDFS率分别为92.2%和88.7%。在所有预先指定的亚组中都看到了一致的益处。在DRFS方面也观察到类似的改善:abemaciclib组有106个事件,安慰剂组有152个事件(HR 0.717;P=0.0085),对应远处复发风险降低28.3%。2年DRFS率分别为93.6%和90.3%。大多数远处复发发生在骨(abemaciclib组32例,安慰剂组81例)和肝脏(29例,42例)。最常见的不良事件与已知的abemaciclib安全概况一致:腹泻、中性粒细胞减少,大多数为1或2级,并随时间而减少。

综上所述,阿密昔布联合内分泌治疗对高危、hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的IDFS和DRFS均有显著改善,差异有统计学意义。

  1. 等。早期乳腺癌:ESMO临床实践诊断,治疗和随访指南。安杂志2019;30:1194 - 1220。
  2. Sledge GW等。Abemaciclib + Fulvestrant对内分泌治疗进展的激素受体阳性、erbb2阴性乳腺癌总生存率的影响JAMA杂志。2020;6:116 - 124。
  3. 约翰斯顿SRD等。Abemaciclib治疗早期高危乳腺癌。ESMO 2020虚拟,抽象LBA5。