虽然许多患者激素受体(HR)阳性和人类表皮生长因子受体2 (HER2) -早期乳腺癌不会复发或远处复发与标准辅助治疗,20%的患者癌症高危临床和/或病理特征可能会经历遥远的复发,很多在第一个两年。MonarchE表明,abemaciclib联合内分泌治疗2年显著提高这些患者无创疾病生存(IDFS)的风险。

hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的标准治疗取决于复发风险,但包括联合手术、放疗、辅助/新辅助化疗和内分泌治疗[1]。尽管许多hr阳性、her2阴性的患者仅采用标准治疗不会复发或出现远处复发,但高达20%的患者可能在前10年出现疾病复发,通常伴有远处转移,此时疾病是无法治愈的。对于具有高危临床和/或病理特征的患者,复发的风险更高,特别是在辅助内分泌治疗的最初几年。因此,优化这些患者的辅助治疗是至关重要的,以防止早期复发和转移。

ABEMACICLIB是口服CDK4 / 6抑制剂,用于HR阳性,HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。Zemaciclib Plus内分泌治疗的佐剂治疗表明,晚期/转移性HR阳性乳腺癌患者的无疾病和整体生存率显着改善了患者[2]。

在这些结果上证实,第3阶段君主制试验评估了ABEMACIBLIB加内分泌治疗对HR阳性,HER2阴性早期乳腺癌患者的影响。总共有5,637名患者参加了该研究。所有患者均具有高风险,HR阳性,HER2阴性早期乳腺癌。高风险被定义为具有≥4个阳性节点,或1-3个节点和以下至少一种:肿瘤大小≥5cm,组织学级3或中央Ki-67≥20%。患者是1:1随机厌氧(150毫克2岁)加上内分泌治疗或单独治疗。主要端点是每个急需标准的IDF。次要终点包括无距离复发存活(DRF),整体生存和安全性。斯蒂芬约翰逊(英国皇家马斯登医院)教授提出了323名IDFS事件的君主制审判的预先策划疗效临时分析的结果。正面研究需要基于此实际IDFS事件的双面P值<0.0264。临时分析的中期随访在双臂中为15.5个月; 12.5% of patients had completed the 2-year period of adjuvant treatment with either abemaciclib plus endocrine therapy of endocrine therapy alone.

Abemaciclib联合内分泌治疗与单独内分泌治疗相比,证明了有统计学意义的改善。截止时间,abemaciclib组有136例IDFS事件,安慰剂组有187例IDFS事件(HR 0.747;P=0.0096),相应的IDFS事件的风险降低了25.3%。2年IDFS率分别为92.2%和88.7%。在所有预先指定的子组中都看到了一致的好处。在DRFS方面观察到类似的改善:abemaciclib组发生106次事件,安慰剂组发生152次事件(HR 0.717;P=0.0085),相应的远期复发风险降低28.3%。2年期DRFS率分别为93.6%和90.3%。最远的复发发生在骨骼(32例在abemaciclib组,81例在安慰剂组)和肝脏(29例对42例)。最常见的不良事件与know abemaciclib的安全性描述一致:腹泻、中性粒细胞减少症,大多为1级或2级,并及时减少。

因此,综上所述,abemaciclib联合内分泌治疗对高危、hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的IDFS和DRFS改善具有统计学意义。

  1. Cardoso F等人。早期乳腺癌:ESMO临床实践指南用于诊断,治疗和随访。Ann on Col 2019; 30:1194-1220。
  2. 雪橇gw等。ABEMACICLIB加氟斯特对霍尔酮受体阳性,ERBB2阴性乳腺癌整体存活的影响,进展在内分泌治疗 - 君主2. Jama Oncol。2020; 6:116-124。
  3. Johnston SRD等。高风险早期乳腺癌的Abemaciclib。ESMO 2020虚拟,抽象LBA5。