虽然许多患有激素受体(HR) - 阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)的患者 - 儿童早期乳腺癌不会与标准佐剂疗法进行遥远或远处,高达20%的患者癌症具有高风险的患者临床和/或病理特征可能会经历遥远的复发,许多在前两年。君主表明,两年的患者患有2年的胃肠内分泌治疗方法在这些患者中显着提高了侵入性疾病存活率(IDFS)的风险。

HR阳性患者的标准治疗,HER2阴性早期乳腺癌因复发风险而异,但包括手术,放疗,佐剂/ Neoadjuvant化疗和内分泌治疗的组合[1]。虽然许多患有HR阳性的患者,但HER2阴性疾病不会经历复发或与单独的标准疗法有遥远的再次发生,高达20%的患者可能在前10年中经历疾病复发,通常具有远处转移,在此时疾病是无法治愈的。对于那些高风险的临床和/或病理特征的患者,复发风险甚至更高,特别是在佐剂内分泌治疗的前几年。因此,优化这些患者的佐剂治疗是至关重要的,以防止早期复发和转移。

Abemaciclib是一种口服CDK4/6抑制剂,批准用于hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌。在晚期/转移性hr阳性、her2阴性乳腺癌[2]患者中,阿贝昔lib辅助治疗加内分泌治疗已显示出显著改善无病生存和总体生存。

为了证实这些结果,MonarchE 3期试验评估了阿贝昔卜加内分泌治疗对hr阳性、her2阴性早期乳腺癌患者的效果。研究共招募了5637名患者。所有患者均为高危、hr阳性、her2阴性的早期乳腺癌患者。高风险定义为有≥4个阳性淋巴结,或1-3个淋巴结,且至少有以下一种:肿瘤大小≥5cm,组织学分级为3级,或中心Ki-67≥20%。患者1:1随机分为阿贝昔卜(150 mg BID 2年)加内分泌治疗或单独内分泌治疗。主要终点为根据陡峭标准的IDFS。次要终点包括无复发生存率(DRFS)、总生存率和安全性。Stephen Johnson教授(英国皇家马斯登医院)介绍了对MonarchE试验在323个IDFS事件中进行的预先计划的疗效中期分析的结果。根据IDFS事件的实际数量,一个积极的研究需要一个双面p值<0.0264。两组的中期随访时间为15.5个月; 12.5% of patients had completed the 2-year period of adjuvant treatment with either abemaciclib plus endocrine therapy of endocrine therapy alone.

Abemaciclib Plus内分泌治疗展示了IDFS与内分泌疗法的统计学上显着改善。在截止时,ABEMACICLIB臂中有136个IDFS事件,安慰剂 - ARM(HR 0.747; P = 0.0096),对应于IDFS事件的风险降低25.3%。2年的IDFS率分别为92.2%,分别为88.7%。在所有预先限定的子组中看到一致的益处。对于DRF的DRF,观察到类似的改进:ABEMACICLIB臂中的106个事件,安慰剂臂中的152个事件(HR 0.717; P = 0.0085),对应于远离复发风险的28.3%。2年的DRFS率分别为93.6%和90.3%。在骨骼中看到大多数远处的复发(在安慰剂臂的Abemaciclib Arm与81中的32个)和肝脏(29与42°)。最常见的不良事件与令人沮丧的安全性概况一致:腹泻,中性病,大多数1或2级,并及时降低。

因此,总之,ABEMACICLIB与内分泌治疗结合在高风险,HR阳性,HER2阴性早期乳腺癌患者中患IDFS和DRF的统计学显着改善。

  1. Cardoso F等。早期乳腺癌:ESMO临床实践指南的诊断,治疗和随访。安杂志2019;30:1194 - 1220。
  2. Sledge GW等。Abemaciclib + Fulvestrant对内分泌治疗进展的erbb2阴性乳腺癌患者总生存期的影响JAMA杂志。2020;6:116 - 124。
  3. Johnston SRD等。Abemaciclib在高危早期乳腺癌中的作用。ESMO 2020虚拟抽象LBA5。