可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常会在手术后发生(致命的)远处复发。最近,ADAURA试验显示,可切除的、表皮生长因子受体接受酪氨酸激酶抑制剂奥西替尼治疗的突变NSCLC。对ADAURA更详细的分析表明,奥西替尼可以显著减少脑转移的发展。

约30%的非小细胞肺癌患者在诊断时存在可切除的疾病。以治疗为目的的手术是这些患者的主要治疗方法。此外,对于切除的II-IIIA期NSCLC患者和选定的IB期患者,建议采用辅助顺铂化疗,以降低[1]复发的风险。然而,手术和辅助化疗后的疾病复发率在整个疾病阶段和术后化疗使用仍然很高。远处复发,如中枢神经系统复发,与不良预后相关。最近,ADAURA 3期临床试验的第一项分析显示,ADAURA对DFS患者有非常显著和临床意义的改善表皮生长因子受体-突变、可切除的非小细胞肺癌(IB/II/IIIA期),接受奥西替尼辅助治疗(80mg /天)直至复发或最多3年[2]。在ESMO 2020上,Masahiro Tsuboi博士(日本国家癌症中心医院东部)展示了ADAURA[3]的最新结果。

接受奥西替尼治疗(n=339)的患者(IB/II/IIIA期)的中位DFS未达到,而接受安慰剂治疗的患者(n=343)的中位DFS未达到27.5个月;人力资源0.20;P < 0.0001)。在II/IIIA期患者中,接受奥西替尼治疗的患者(n=233)和接受安慰剂治疗的患者(n=237)的中位DFS未达到19.6个月;人力资源0.17;P < 0.0001)。在奥西替尼组中,11%的患者在截断时发生事件(疾病复发或死亡),而安慰剂组为46%。在奥西替尼组,复发大多是局部或区域性的(62%),而在安慰剂组,大多数复发是远距离的(61%)。在所有接受奥西替尼治疗的患者中,1%出现中枢神经系统复发,而接受安慰剂治疗的患者中只有10%出现中枢神经系统复发。与此相一致的是,奥西替尼组与安慰剂组相比,中枢神经系统中位数DFS未达到48.2个月(HR 0.18; P<0.0001). In other words, the estimated probability of observing CNS recurrence (or death) after 18 months was <1% with osimertinib and 9% with placebo.

基于这些结果,Tsuboi教授得出结论,奥西替尼辅助治疗切除的患者,EGRF-突变NSCLC (b - iiia期)是降低中枢神经系统复发风险的一种非常有效的做法。Johan vansteenkist教授(比利时鲁汶大学医院)在评论该报告时警告说,令人印象深刻的DFS数据最终必须转化为更好的治愈率(即总体生存率的显著提高)。所以,我们需要等待成熟的OS数据。此外,vansteenkist教授指出,IA-IIIA期NSCLC患者中有相当一部分是在手术后治愈的。因此,为了尽量减少过度治疗,必须制定参数来选择合适的辅助治疗奥西替尼的患者。

  1. Postmus PE等早期和局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC): ESMO诊断、治疗和随访的临床实践指南。Ann Oncol 2017;28(增刊4):iv1-iv21
  2. Herbst RS等。奥西替尼辅助治疗完全肿瘤切除后的eb - iiia期EGFR突变阳性(EGFRm) NSCLC: ADAURAASCO 2020,摘要LBA5。
  3. Tsuboi M等。奥西替尼辅助治疗切除的EGFR突变(EGFRm) NSCLC (ADAURA)患者:中枢神经系统(CNS)疾病复发ESMO 2020虚拟,摘要LBA1。