大多数患有转移性尿路上皮癌的患者应对一线化疗,但很快就复发。随机相3多瑙河试验评估了PD-L1抑制剂Durvalumab的一线治疗的功效,Durvalumab加上CTLA4抑制剂Tremetimalab的组合,以及转移性,不可切除的尿路上皮癌患者的标准化疗。

基于铂的化疗仍然是转移性尿路上皮癌一线治疗的护理标准。虽然对这些治疗的反应最初是高的,但许多患者复发和长期持久的剩余稀有。对于不需要基于铂的化学疗法的患者,基于两个单臂第2研究[1,2],对PEMBROLIZUAB或ATEZOLIZUMAB的治疗批准了PD-L1的高肿瘤表达患者[1,2]。

多瑙河是一个随机的三臂第3研究评估了PD-L1抑制剂Durvalumab的一线治疗的功效,Durvalumab加上CTLA4抑制剂的组合,以及转移,不可切除的尿路上皮癌的标准化疗,无论铂金合奏。托马斯·沃尔兹教授(Barts Cancer Institute,英国)提出了结果[3]。

总共1,032名患者为1:1:1,随机转移到Durvalumab 1.5g Q4w),Durvalumab Plus Tremelimumab(Durvalumab 1.5 g IV Q4W Plus Tremetimumab 75mg IV Q4W最多4剂,其次是Durvalumab 1.5 g IV Q4W),或化疗(Gemcitabine Plus顺铂或Carboplatin)最多6个循环,直至疾病进展或不可接受的毒性。随机化通过顺铂资格分层,PD-L1状态(高[≥25%] Vs低[<25%]),以及内脏转移的存在/不存在。该研究的双重终点终点与高PD-L1表达患者的Durvalumab与化疗的整体存活率(OS)与化疗,Durvalumab Plus Tremotumab与有意治疗人群的化疗。最低后续时间(从上一次患者随机化的日期)为34个月。

高PD-L1表达患者的Durvalumab和化疗之间的中位OS没有显着差异:14.4个月对12.1个月(HR 0.80; P = 0.31)。生存曲线显示出特性过桥,化疗在疾病过程的第一个月内表现最佳,以及与免疫治疗相关的更耐用的剩余。24个月的OS率分别为36%和29%,分别在Durvalumab和化疗臂中。在Durvalumab Plus Tremetimumab中与ITT人群的化疗比较了类似的模式:中位数OS在Durvalumab Plus Tremetimalab Arm与化疗臂12.1个月内为12.1个月(HR 0.85; P = 0.075)。24个月的OS率分别为Durvalumab Plus Tremetimumab Arm和化疗臂的39%和29%。Durvalumab的反应率低于化疗:26%对49%。与化疗相比,Durvalumab Plus Tremetimumab的反应率也降低,但PD-L1高人群与ITT人口相比较高:47%对36%。符合此目的,PD-L1高人群Durvalumab Plus Tremelimumab的24个月的OS率高于ITT人口44%。这是鲍威多斯的未来试验的重要观察。两种实验臂比化疗具有较低的3级和4级毒性。

  1. Balar Av等人。第一线Pembrolizumab在顺铂 - 不合格患者患有局部晚期和不可切除或转移性尿液癌(Keynote-052):多期,单臂,第2期研究。柳叶刀oncol 2017;18:1483-1492。
  2. Balar Av等人。atezolizumab作为顺铂型型患者的第一线治疗局部晚期和转移性尿路上皮癌:单臂,多期,第2期试验。柳叶刀。2017年;389:67-76。
  3. 赋予Tb等。具有或不带Tremlimalab(T)的一线Durvalumab(d)的AIT III,随机开放标签研究,与无可选择性,局部晚期或转移性尿路上皮癌(多瑙河)的患者进行治疗化疗。ESMO 2020虚拟会议,摘要697O。