CheckMate-649和ATTRACTION-4在使用nivolumab治疗进展期胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC)的无进展生存率(PFS)方面均显示出统计学上的显著改善。

晚期或转移性HER2阴性GC/GEJC和EAC的标准一线化疗方案导致总体生存率低(OS;中位数小于1年)。近年来,nivolumab为GC/GEJC重度预处理患者提供了优越的OS[1]此外,在晚期/复发性GC/GEJC患者的第2阶段试验中,nivolumab联合化疗一线治疗显示了有希望的结果[2]。

CheckMate 649是一项随机3期试验,旨在评估在先前未经治疗、无法切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者中使用nivolumab加化疗或nivolumab加伊普利单抗一线治疗与化疗的疗效。Markus Möller教授(德国约翰内斯古腾堡大学诊所)介绍了该试验的第一个结果,比较了nivolumab加化疗与单纯化疗[3]。共有1581名患者按1:1随机接受nivolumab(240 mg)加化疗(FOLFOX Q2W或XELOX Q3W)研究的主要终点是PD-L1肿瘤表达阳性(CPS)患者的PFS和OS≥5).

与单纯化疗相比,nivolumab加化疗组的PFS和OS均显著改善。nivolumab加化疗组的中位OS为14.4个月,而化疗组为11.1个月(HR0.71;P<0.0001)。12个月时OS生存率分别为57%和46%。在PD-L1 CPS患者中,nivolumab加化疗的OS优势也被观察到≥1(HR 0.77)和所有随机患者,不考虑PD/L1表达(HR 0.80)。在所有预先指定的亚组(包括种族和地区)中观察到nivolumab联合化疗的OS益处。PD/L1 CPS患者的中位PFS≥nivolumab组的5个月有显著改善:分别为7.7个月和6.0个月(HR0.68;P<0.0001)。在PD-L1 CPS患者中≥1和所有随机患者的HR分别为0.74和0.77。客观有效率也有利于nivolumab联合化疗(60%对45%),中位有效率持续时间(9.5对7.0个月)。与单独化疗相比,nivolumab联合化疗与更多不良事件(3-4级)相关:59%对44%。然而,没有发现新的安全信号。

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CheckMate-649的结果与ATTRACTION-4试验第3阶段的结果一致,该试验由Narakazi Boku教授(日本国立癌症中心医院)在ESMO Virtual 2020上提出[4]。在这项研究中,724名亚洲GC/GEJC/EAC患者以1:1的比例随机接受nivolumab加化疗(CAPOX或奥沙利铂/S1)或者单纯化疗。

中位随访期为11.6个月后,nivolumab加化疗组的PFS显著改善:10.5个月比8.4个月(HR 0.68;P=0.0007),符合主要终点。然而,在平均随访26.6个月后,OS没有统计学上的显著差异:17.5个月与17.3个月(HR 0.90;P=0.257)。

Elizabeth Smythe博士(英国剑桥大学医院)在评论这两份报告时表示,亚洲更密集的二线和三线治疗可以解释OS的非重要性。此外,Smythe博士提醒不要推断PD-L1 CPS患者的益处≥将死649中的5对所有患者。尽管在所有随机患者中也观察到统计学上显著的益处,但这一结果主要由60%的PD-L1 CPS患者驱动≥占总人口的5%。Smythe博士总结道,应该对PD-L1 CPS<5的患者进行单独分析,以确定nivolumab加化疗是否也对这些患者有益。

  1. Kang Y-K,等。Nivolumab对至少两种先前化疗方案难治或不耐受的晚期胃或胃食管交界癌患者的治疗(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。柳叶刀,2017;390:2461-2471。
  2. Boku N,等。nivolumab联合S-1/卡培他滨联合奥沙利铂治疗先前未经治疗、无法切除、晚期或复发性胃/胃食管交界癌患者的安全性和有效性:随机二期试验的中期结果(ATTRACTION-4)。Ann Oncol.2019;30:250-258。
  3. Möhler M,et al.Nivolumab(nivo)加化疗(chemo)与化疗作为一线(1L)治疗晚期胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC):CheckMate 649研究的首次结果。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA6。
  4. Boku N,等。Nivolumab联合化疗与单纯化疗治疗先前未经治疗的晚期或复发性胃/胃食管交界癌(G/GEJ)患者的对比:ATTRACTION-4(ONO-4538-37)研究。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA7。
  5. Smythe E.1L胃食管腺癌的免疫检查点阻断:一扇新的门打开了。ESMO 2020虚拟会议,演示ID 5603。