CheckMate-649和attract -4在nivolumab治疗晚期胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC)的无进展生存(PFS)方面均有显著改善。

晚期或转移性her2阴性的GC/GEJC和EAC的标准一线化疗方案导致较低的总生存期(OS;中位数少于1年)。近年来,nivolumab在严重预处理的GC/GEJC[1]患者中提供了优越的OS。此外,在一项2期临床试验中,nivolumab联合化疗在晚期/复发性GC/GEJC[2]患者中显示了良好的结果。

CheckMate 649是一项随机3期试验,旨在评估尼鲁单抗加化疗或尼鲁单抗加伊匹单抗与化疗在既往未经治疗、不能切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者中的一线治疗效果。Markus Möller教授(Johannes-Gutenberg大学诊所,德国)介绍了该试验的首批结果,比较了nivolumab联合化疗与单纯化疗[3]。总计1581例患者按1:1随机接受尼鲁单抗(240mg)加化疗(FOLFOX Q2W或XELOX Q3W)或单独化疗。研究的主要终点为PD-L1肿瘤表达阳性(CPS≥5)患者的PFS和OS。

与单纯化疗相比,nivolumab联合化疗组的PFS和OS均显著改善。nivolumab联合化疗组的中位OS为14.4个月,化疗组为11.1个月(HR 0.71;P < 0.0001)。12个月的OS生存率分别为57%和46%。nivolumab联合化疗也在PD-L1 CPS≥1的患者(HR 0.77)和所有随机患者(PD/L1表达无关)中发现了优越的OS获益(HR 0.80)。nivolumab联合化疗的OS获益在所有预先指定的亚组中均观察到,包括种族和地区。nivolumab显著改善了PD/L1 CPS≥5的患者的中位无进展生存期:分别为7.7个月和6.0个月(HR 0.68;P < 0.0001)。PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机患者的HR分别为0.74和0.77。客观缓解率也有利于尼鲁单抗联合化疗(60% vs 45%),中位缓解持续时间(9.5 vs 7.0个月)。 Nivolumab plus chemotherapy was associated with more adverse events (grade 3-4) compared with chemotherapy alone: 59% versus 44%. However, no new safety signals were identified.

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CheckMate-649的结果与attrsport -4试验的3期部分结果一致,该结果由Narakazi Boku教授(日本国家癌症中心医院)[4]在ESMO Virtual 2020上公布。在本研究中,724名亚洲GC/GEJC/EAC患者1:1随机接受尼鲁单抗加化疗(CAPOX或奥沙利铂/S1)或单独化疗。

在中位随访11.6个月后,nivolumab联合化疗组的PFS显著改善:10.5个月vs 8.4个月(HR 0.68;P=0.0007),达到主要终点。然而,中位随访26.6个月后,OS差异无统计学意义:17.5个月vs 17.3个月(HR 0.90;P = 0.257)。

评论2次介绍,伊丽莎白斯威达博士(剑桥大学医院,英国)建议在亚洲更加强烈的第二线和第三线治疗可以解释OS的非重要性。此外,Smythe博士警告不要将Checkmate 649中PD-L1CPS≥5患者的患者推断出所有患者。虽然在所有随机患者中也看到了统计学上显着的好处,但这种结果主要由总人口中的PD-L1CP≥5的60%主要驱动。应对PD-L1 CPS <5的患者进行单独分析,看看Nivolumab加上化疗是否对这些患者也有益,Smy博士结束。

  1. 康永康,等。Nivolumab用于至少两种既往化疗方案难治或不耐受的晚期胃或胃食管交界癌患者:一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。柳叶刀》。2017;390: 2461 - 2471。
  2. 等。nivolumab联合S-1/卡培他滨+奥沙利铂治疗既往未治疗、不能切除、晚期或复发的胃/胃食管交界处癌患者的安全性和有效性:一项随机II期试验(attr行动-4)的中期结果。安杂志。2019;30:250 - 258。
  3. MöhlerM等人。Nivolumab(Nivo)加上化疗(Chemo)与化疗为先进的胃癌/胃食管接合癌(GC / GEJC)/食管腺癌(EAC)的治疗方法:第一次调查结果649研究。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA6。
  4. 等。Nivolumab加上化疗与化疗单独患有以前未经治疗的先进或复发性胃/胃食管反应(G / GEJ)癌症:吸引力-4(ONO-4538-37)的研究。ESMO 2020虚拟会议,抽象LBA7。
  5. Smythe E.免疫检查点延迟1L胃食管腺癌:新门打开。ESMO 2020虚拟会议,演示文稿ID 5603。