CheckMate-649和attrsf -4均显示,使用nivolumab治疗进展期胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC)的无进展生存期(PFS)有统计学意义的改善。

晚期或转移性her2阴性GC/GEJC和EAC的标准一线化疗方案导致较差的总生存期(OS;中位数少于1年)。近年来,nivolumab在大量预处理的GC/GEJC[1]患者中提供了优越的OS。此外,在一项2期临床试验中,尼鲁单抗联合化疗对晚期/复发性GC/GEJC[2]患者的一线治疗显示出了良好的结果。

CheckMate 649是一项随机3期试验,旨在评估既往未经治疗、不可切除的晚期或转移性胃癌/GEJC/EAC患者的一线治疗nivolumab +化疗或nivolumab + ipilimumab与化疗的疗效。Markus教授Möller (Johannes-Gutenberg大学诊所,德国)介绍了该试验的第一个结果,比较了nivolumab加化疗和[3]单独化疗。共1581例患者1:1随机接受nivolumab (240 mg)联合化疗(FOLFOX Q2W或XELOX Q3W)或单独化疗。本研究的主要终点为PD-L1肿瘤表达阳性(CPS≥5)患者的PFS和OS。

与单纯化疗相比,nivolumab联合化疗组的PFS和OS均有显著改善。尼鲁单抗联合化疗组的中位OS为14.4个月,而化疗组为11.1个月(HR 0.71;P < 0.0001)。12个月的OS生存率分别为57%和46%。在PD-L1 CPS≥1的患者(HR 0.77)和所有随机患者中,尼鲁单抗联合化疗也有更好的OS获益,而PD/L1表达的患者(HR 0.80)则无关。在所有预先指定的亚组(包括种族和地区)中观察到尼鲁单抗加化疗的OS获益。PD/L1 CPS≥5的患者中位无进展生存期(PFS)尼鲁单抗分别为7.7个月和6.0个月(HR 0.68;P < 0.0001)。PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机患者的HR分别为0.74和0.77。客观反应率也有利于尼鲁单抗加化疗(60% vs 45%),中位反应持续时间(9.5 vs 7.0个月)也是如此。 Nivolumab plus chemotherapy was associated with more adverse events (grade 3-4) compared with chemotherapy alone: 59% versus 44%. However, no new safety signals were identified.

CheckMate-649的结果与attring -4试验的3期结果一致,该试验由Narakazi Boku教授(日本国立癌症中心医院)[4]在ESMO Virtual 2020上提交。在这项研究中,724例亚洲GC/GEJC/EAC患者1:1随机接受尼鲁单抗加化疗(CAPOX或奥沙利铂/S1)或单独化疗。

中位随访期11.6个月后,尼鲁单抗加化疗组的无进展生存期(PFS)显著改善:10.5个月vs 8.4个月(HR 0.68;P=0.0007),符合主要终点。然而,在中位随访26.6个月后,OS没有统计学差异:17.5个月vs 17.3个月(HR 0.90;P = 0.257)。

Elizabeth Smythe博士(英国剑桥大学医院)对这两例报告进行了评论,认为亚洲地区更密集的二线和三线治疗可以解释OS不重要的原因。此外,Smythe博士提醒不要推断CheckMate 649中PD-L1 CPS≥5的患者对所有患者的益处。尽管在所有随机患者中也发现了具有统计学意义的益处,但这一结果主要是由总人口中60% PD-L1 CPS≥5的患者驱动的。Smythe博士总结说,应该对PD-L1 CPS<5的患者进行单独分析,以确定尼鲁单抗加化疗是否对这些患者也有益。

  1. Kang Y-K等。Nivolumab是一项随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验,用于对至少两种既往化疗方案难治或不耐受的进展期胃或胃食管交界癌患者。柳叶刀》。2017;390: 2461 - 2471。
  2. Boku N等。nivolumab联合S-1/卡培他滨+奥沙利铂治疗既往未治疗、不可切除、晚期或复发的胃/食管结癌患者的安全性和有效性:一项随机、II期试验的中期结果(attrion -4)。安杂志。2019;30:250 - 258。
  3. Möhler M等。Nivolumab (Nivolumab)联合化疗(chemo)与化疗作为一线(1L)治疗进展期胃癌/胃食管交界癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC): CheckMate 649研究的第一项结果。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA6。
  4. Boku N等。在既往未治疗的晚期或复发性胃/食管交界(G/GEJ)癌患者中,Nivolumab联合化疗vs单独化疗:attruse -4 (ONO-4538-37)研究。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA7。
  5. 1L胃食管腺癌的免疫检查点阻断:一扇新的大门打开。ESMO 2020虚拟会议,演示编号5603。