在尼鲁单抗治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC)的无进展生存(PFS)方面,checkate -649和attra -4均显示有统计学意义的改善。

对于晚期或转移性her2阴性胃癌/GEJC和EAC患者,标准的一线化疗方案导致总生存期较差(OS;中位数少于1年)。近年来,尼鲁单抗在大量预处理的GC/GEJC[1]患者中提供了优越的生存期。此外,在一项2期临床试验中,尼鲁单抗联合化疗一线治疗晚期/复发性GC/GEJC[2]患者显示了有希望的结果。

CheckMate 649是一项随机的3期临床试验,旨在评估一线治疗nivolumab +化疗或nivolumab + ipilimumab vs化疗对既往未治疗、不可切除的晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者的疗效。Markus教授Möller (Johannes-Gutenberg大学诊所,德国)介绍了该试验的第一个结果,比较了尼鲁单抗加化疗和单独化疗[3]。共有1,581名患者1:1随机接受尼鲁单抗(240 mg)加化疗(FOLFOX Q2W或XELOX Q3W)或单独化疗。本研究的主要终点为PD-L1肿瘤表达阳性(CPS≥5)患者的PFS和OS。

与单纯化疗组相比,尼鲁单抗联合化疗组的PFS和OS均有显著改善。尼鲁单抗联合化疗组的中位总生存期为14.4个月,化疗组为11.1个月(HR 0.71;P < 0.0001)。12个月的OS生存率为57%对46%。在PD-L1 CPS≥1的患者(HR 0.77)和所有随机患者中,尼鲁单抗加化疗也可以看到优越的OS获益,而非PD/L1表达(HR 0.80)。在所有预先指定的亚组中,包括种族和地区,观察到尼鲁单抗加化疗的总生存率。尼鲁单抗显著改善PD/L1 CPS≥5患者的中位PFS:分别为7.7个月和6.0个月(HR 0.68;P < 0.0001)。PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机患者的HR分别为0.74和0.77。客观缓解率也有利于尼鲁单抗联合化疗(60% vs 45%),中位缓解持续时间(9.5 vs 7.0个月)。 Nivolumab plus chemotherapy was associated with more adverse events (grade 3-4) compared with chemotherapy alone: 59% versus 44%. However, no new safety signals were identified.

CheckMate-649的结果与attri -4试验的3期结果一致,attri -4试验由Narakazi Boku教授(日本国家癌症中心医院)[4]在ESMO Virtual 2020上发布。在这项研究中,724名亚洲GC/GEJC/EAC患者按1:1随机分组,接受尼鲁单抗加化疗(卡波克斯或奥沙利铂/S1)或单独化疗。

中位随访期为11.6个月后,尼鲁单抗联合化疗组的PFS显著改善:10.5个月vs 8.4个月(HR 0.68;P=0.0007),满足主要终点。然而,在中位随访26.6个月后,OS无统计学差异:17.5个月vs 17.3个月(HR 0.90;P = 0.257)。

Elizabeth Smythe博士(英国剑桥大学医院)对这2例报告进行了评论,认为亚洲更强的二线和三线治疗可以解释OS的不显著性。此外,Smythe博士警告说,不要将CheckMate 649中PD-L1 CPS≥5的患者对所有患者的益处推断出来。尽管在所有随机患者中也发现了具有统计学意义的益处,但这一结果主要是由60% PD-L1 CPS≥5的患者在总人群中产生的。Smythe博士总结说,应该对PD-L1 CPS<5的患者进行单独分析,以确定尼鲁单抗加化疗是否对这些患者也有利。

  1. 康永凯,等。尼鲁单抗用于至少两种既往化疗方案难治性或不能耐受的进展期胃或胃食管交界癌患者(ONO-4538-12, attri -2):一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。柳叶刀》。2017;390: 2461 - 2471。
  2. Boku N等。尼鲁单抗联合S-1/卡培他滨联合奥沙利铂治疗既往未治疗、不可切除、晚期或复发性胃/胃食管结合部癌的安全性和有效性:一项随机II期临床试验的中期结果(attri -4)。安杂志。2019;30:250 - 258。
  3. Möhler M等。Nivolumab (nivo) +化疗(chemo) vs化疗一线(1L)治疗进展期胃癌/胃食管结合部癌(GC/GEJC)/食管腺癌(EAC): CheckMate 649研究的首个结果。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA6。
  4. Boku N等。尼鲁单抗联合化疗与单独化疗在既往未治疗的晚期或复发性胃/胃食管结合部(G/GEJ)癌症患者中的作用:attri -4 (ONO-4538-37)研究ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA7。
  5. 免疫检查点阻断1L胃食管腺癌:一扇新的门打开了。ESMO 2020虚拟会议,会议编号5603。