PD-L1表达通常用于预测对免疫检查点抑制剂治疗的反应。然而,PIONeeR试验的初步结果表明,PD-L1密度可能是一个更好的生物标志物。

PD1和PD-L1抑制剂深刻改变了晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。然而,多达30%的一线患者和多达50%的二线患者在治疗前6个月没有任何生物标志物来预测这种进展。虽然有一些机制可以预测免疫检查点抑制剂的初次抗性,如免疫原性差、趋化因子下调和IDO的诱导,但这些机制在晚期/转移性NSCLC中的分布尚不清楚;这些机制对新的检查点抑制剂的疗效的预测价值也是如此。

PIONeeR项目旨在通过全面的未知多参数和纵向生物标志物评估,预测晚期NSCLC患者对PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂的反应和/或耐药性。Fabrice Barlesi教授(法国Aix-Marseille大学)介绍了该项目的第一个结果,该结果基于100名入选患者[1]。

有存档肿瘤组织的晚期/转移性非小细胞肺癌患者符合该项目的条件。根据现行标准,nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab单药(二线)或联合化疗(一线)治疗。所有患者在治疗6周时再次进行系统活检和采血。每6周采用RECIST 1.1评估疗效。

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46%的病例可进行6周的活检。在数据截止时,在基线活检中分析了123种不同的生物标志物。在100例患者中,33例在6周里程碑前进展,35例在6 - 24周进展,10例在24 - 52周进展,21例在数据截止时未进展。中位无进展生存期(PFS)为2.99个月,中位总生存期(OS)为11.01个月,这与现实环境中的预期结果一致。

与应答呈正相关的基线参数为:pd - l1阳性细胞(应答者中33% vs无应答者中14%)和肿瘤中细胞毒性淋巴细胞(383 vs 298细胞/mm)的百分比更高2)、肿瘤-基质界面的细胞毒性淋巴细胞(511 s 178细胞/mm)2),而且——令人惊讶的是——间质中调节性T细胞的比例更高(70比18个/mm)2).6周时,肿瘤中中性粒细胞的百分比也较高(73 vs 16细胞/mm)2).PFS和OS与PD-L1表达呈正相关> %。然而,在肿瘤和/或间质中pd - l1阳性细胞密度的相关性甚至更强。pd - l1阳性细胞密度≥22个/mm2PD-L1阳性细胞密度≥546 cells/mm2与OS改善相关(P=0.015)。与此相一致的是,pd - l1高表达的无应答者(>15%)均有低pd - l1阳性细胞密度的肿瘤。此外,在5例患者中,尽管pd - l1阳性细胞密度足够,但无反应与检查点抑制剂水平低于所需阈值有关。

等。使用PD1/L1免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者(pts)的精确免疫肿瘤治疗:PIONeeR研究的首次分析。ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA53。