PD-L1的表达通常用于预测对免疫检查点抑制剂治疗的反应。然而,PIONeeR试验的初步结果表明,PD-L1密度可能是一个更好的生物标志物。

PD1和PD-L1抑制剂深深地改变了晚期和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的管理。然而,多达30%的一线患者和50%的二线患者在治疗的前6个月内病情进展,没有任何生物标志物来预测这种进展。尽管存在一些预测免疫检查点抑制剂主要耐药性的机制,如免疫原性差、趋化因子下调和IDO的诱导,但这些机制在晚期/转移性NSCLC中的分布尚不清楚;这些机制对新的检查点抑制剂的疗效的预测价值也是如此。

PIONeeR项目旨在通过综合的未知多参数和纵向生物标志物评估,预测晚期NSCLC患者对PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应答和/或耐药性。Fabrice Barlesi教授(法国艾克斯-马赛大学)介绍了该项目基于100名入组患者[1]的初步结果。

有资格参与该项目的患者为具有存档肿瘤组织的晚期/转移性NSCLC患者。根据现行标准,患者接受nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab单用(二线)或联合化疗(一线)治疗。所有患者在治疗6周时系统地重新活检并采血。每6周采用RECIST 1.1评估应答情况。

用于最新消息和更新

46%的病例进行了6周的活检。在数据截止时,基线活检中分析了123种不同的生物标志物。在100例患者中,33例在6周里程碑前进展,35例在6周至24周之间进展,10例在24周至52周之间进展,21例在数据截止时没有进展。中位无进展生存期(PFS)为2.99个月,中位总生存期(OS)为11.01个月,与现实世界的预期相符。

与应答呈正相关的基线参数是:更高比例的pd - l1阳性细胞(有应答者为33%,无应答者为14%),肿瘤中的细胞毒性淋巴细胞(383 vs 298 cells/mm)2),肿瘤基质界面的细胞毒性淋巴细胞(511s178个/mm2),而且令人惊讶的是,间质中调节性T细胞的比例更高(70个/mm vs 18个/mm2).6周时,反应也与肿瘤中较高的中性粒细胞百分比相关(73 vs 16细胞/mm)2).PFS和OS均与PD-L1表达> %呈正相关。然而,肿瘤和/或间质中pd - l1阳性细胞密度的相关性甚至更强。pd - l1阳性细胞密度≥22 cells/mm2与PFS改善相关(P=0.014),而PD-L1阳性细胞密度≥546 cells/mm2与改善的OS相关(P=0.015)。与此相一致的是,pd - l1高表达的无应答者(>15%)肿瘤均为低pd - l1阳性细胞密度。此外,在5例患者中,尽管pd - l1阳性细胞密度足够,但无反应与检查点抑制剂水平低于所需阈值有关。

Barlesi F等。使用PD1/L1免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的精确免疫肿瘤学:PIONeeR研究的首次分析ESMO 2020虚拟会议,摘要LBA53。