当她的妇科医生建议进行基因检测时,麦川并不情愿。

“我真的不想做到这一点,”刚刚21岁的Tran召回,刚刚在纽约市生活,“但她一直在通过电子邮件向我封信,并真的坚持我这样做。”


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Tran知道,由于她的家族史,她患乳腺癌的风险较高——她的母亲死于这种疾病,她的一位姨妈被诊断出患乳腺癌并活了下来。鉴于此,她计划跟随标准建议在很小的时候就开始做乳腺癌筛查。

但她担心,如果测试她的医生暗示揭示了已知引起乳腺癌的遗传变异,她必须决定是否让手术乳房移除。这是她尚未准备好的决定。

据说,医生越来越多地测试人们为癌症的遗传风险迹象进行迹象。艾莉森卡里安博士,医疗肿瘤科医生和斯坦福大学妇女临床癌症遗传学计划主任。她说,如果检验发现已知引起癌症的遗传变异,可能会建议使用治疗或预防措施以防止疾病。

但该趋势可以令人难以置信,如Tran,有时不必要地,因为许多遗传发现是暧昧的,请留下医生不确定特定变体是否真正危险。

2012年出现了多基因面板测试,自那以后,覆盖在这些面板上的基因数量激增包含超过80个与癌症相关的基因的测试常用。

然而,随着更多的基因被检测,发现一个不确定的结果的几率会上升——这可能会让患者感到困扰,也会让医生难以解释。一个Kurian学习显示多基因筛选的含量比仅检查两种基因的试验,多基因筛查量越多,发现不确定的结果可能比检测到两种基因BRCA1和BRCA2长期以来,患乳腺癌和卵巢癌的风险较高。

在医学界,不确定的结果被称为意义不确定的变体,或VUS。它可能是一种无害的基因变异,也可能是与癌症有关的基因变异。

检测这种变化是常见的。回顾展示了在多基因面板测试中的多种研究中,在研究中的20%至40%变化后,学习患者的百分比。

“一个人订购的小组规模越大,我们就越有可能发现一种甚至多种意义不明的变异,”“我的基因顾问”(My Gene Counsel)的基因临床操作主任、基因顾问麦根·法默(Meagan Farmer)说。“我的基因顾问”是康涅狄格州一家提供在线基因咨询工具的公司。

当她向他们通知他们这个现实时,农民已经看到患者改变主意。“那个认为他们想要一切[经过测试]的患者可能会衡量他们正在寻找的东西。”

Kurian表示,只要他们了解许多基因的分析可能不会提供信息,可以对所有癌症基因进行测试。几年后,如果有更多的证据积累特定基因,那些结果可能会通知医学决策。

库里安说,进行这些试验“没有错”。“但这需要各方妥善处理。”

2018年秋天,在从未听说过VUS的情况下,Tran决定进行最全面的筛查:一个基因小组,当时评估了各种癌症类型的67个基因。

属于少数种族群体的人有特别有可能包括库里安在内的斯坦福大学研究人员的一项研究表明,由于大多数基因首先在白人身上进行了测序,而白人也往往更容易接受检测。结果显示,在进行多基因面板测试的种族多样化人群中,超过三分之一的非白人获得了VUS结果,而在白人中只有四分之一获得了VUS结果。

测试显示,越南语的TRAN在与之相关的基因中具有VUS林奇综合症,一种增加癌症,子宫癌等癌症的风险的遗传条件。遗传辅导员解释了VUS是不确定的,不应用于通知医学决策。

虽然TRAN不居住在VUS上,但测试过程本身造成了情绪动荡。“我真的是为了我的医生而不是自己的测试,”Tran说。“如果我能选择,我就不会这样做。”

但其他病人对不确定的结果更感到不安。加州比佛利山庄的Logan Marcus说:“VUS之所以可怕,是因为这是一种赌博。”她有一种罕见的BRCA1变异,一家基因检测公司说这种变异“可能是致病的”,另一家公司说这种变异是“VUS”。

在测试中发现的遗传变异可以分类 - 减少严重程度 - 作为“致病性”,“可能的致病性”,“vus”,“可能良性”或“良性”,“研究显示商业实验室和公司有时在如何分类变异上存在分歧。

专家之间的共识不是为了基于VUS提供医疗决策,例如是否有手术,因为它经常表现出良性随着更多的研究和更多的人接受测试。

然而,没有接受过遗传学培训的医生通常不会遵循这一建议。

“我真的看到了这一点,这是一个非常真正的关注,”说该博士Onel,临床癌症遗传学家和纽约山山上西奈山医学院癌症预防和健康中心主任。

研究人员最近发现证据该医生可能是基于VUS的基于VUS的外科。结果实际上在2020年美国临床肿瘤学会年会上呈现,尚未在同行评审期刊中发表。

超过7000名女性接受了多基因检测的调查,其中有与卵巢癌相关基因的VUS患者中,15%的人摘除了卵巢和输卵管。这些妇女不需要手术,因为专家说VUS不应该被用来做医疗决定。此外,这些女性中有许多人没有卵巢癌家族史,也未到更年期,但80%的人报告说,他们的医生推荐手术或将其作为一种选择进行讨论。

这不仅仅是导致问题的程序,解释了领导研究的研究人员,Domchek博士,宾夕法尼亚州伯申博览会的BRCA Basser Center的医疗肿瘤科学家和执行董事。在更年期开始更年期之前脱掉卵巢的女性,这提高了他们在骨质疏松症和心脏病等健康问题中提出的风险。

这项研究还表明,即使是那些基因发生改变而与卵巢癌无关的女性,医生也经常建议她们进行手术。多姆切克说,这是缺乏遗传学培训的医生经常曲解这些结果的更多证据。

在另一个学习法默和她的同事们描述了一些医疗服务提供者下令进行错误的基因测试或曲解结果的例子。其他研究人员发现近一半的受访医生无法正确定义VUS。

专家表示,学习他们有VUS或接受相互矛盾的结果的患者应在遗传学中看到具有专业知识的提供商,例如遗传咨询或临床癌症遗传学家,特别是如果建议进行手术。

马库斯的很多亲戚都患有癌症,在向一位基因顾问寻求建议后,她计划做双侧乳房切除手术,以预防乳腺癌,并让自己安心,但她不确定是否会切除卵巢来预防卵巢癌。39岁时,她还没有孩子。

“这对我来说是一个两个加上的斗争,”马库斯说。“我觉得很孤单,没有人能给我任何答案。”

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经过

Christina Bennett.

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