结肠癌患者的高死亡率通常是由于诊断晚。为了克服传统化疗相关的挑战,化疗药物(单一或联合)或遗传药物通常使用配体修饰的给药系统,选择性靶向表达过的受体或在癌细胞中异常活动的特定受体。在目前的研究中,我们首先评估了一种阳离子雌激素分子ESC8的抗结肠癌作用,该分子早先被证明可以对抗雌激素受体(ER) +/-乳腺癌细胞。我们发现,无论是对结肠癌细胞还是乳腺癌细胞,其抗癌活性都受到AMPK-mTOR通路的干预,同时它还具有抗血管生成的作用。在这两种细胞中,它还显示了间充质向上皮细胞(MET)转变的增强以及cyclin D的减少。早些时候,我们证实了糖皮质激素受体(GR)靶向阳离子脂质体递送系统携带抗hsp90质粒和ESC8作为有效的抗皮肤癌疗法。由于ESC8在体外显示了抗结肠癌的作用,在本研究中,我们使用了相同的gr靶向脂质体配方,但携带了更能诱导融合的阳离子脂质D1,用于小鼠结肠肿瘤原位模型。我们发现,GR靶向制剂(D1XE-Hsp90)在结肠癌细胞中具有高效的细胞摄取、转染和选择性的细胞毒性,在原位结肠癌荷瘤小鼠中具有肿瘤靶向生物分布和增强生存能力,降低肿瘤大小。肿瘤切片显示肿瘤增殖减少以及新血管形成,从而支持D1XE-Hsp90整体抗肿瘤作用。综上所述,我们的研究结果证实了gr靶向D1XE-Hsp90配方是一种有效的抗结肠癌治疗药物。
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