Medulloblastoma(Mb)源自胚胎神经干细胞(NSCs)或神经前体在发育中的小脑中,是儿童最常见的恶性脑肿瘤。复发和转移性疾病是死亡的主要原因,可能与癌症干细胞(CSC)内的抗性有关。染色质状态参与维持与茎干相关的信号通路,并且抑制组蛋白脱乙酰酶(HDAC)作为靶向该细胞群的实验治疗策略。在这里,我们观察到抗肿瘤作用和MB中HDAC抑制诱导的茎炎的变化。患有MB患者的肿瘤样本的分析表明,茎标记物BMI1和CD133在MB的所有分子亚组中表达。HDAC抑制剂(HDACI)Nab降低细胞活力和BMI1和CD133的表达,并增加人Mb细胞中的乙酰化。与CD133或BMI1表达相关的基因的富集分析显示MB肿瘤中最富集的含有丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/ ERK信号传导。MAPK / ERK抑制降低了茎秆标志物的表达,阻碍了MB神经圈形成,并通过与NAB的组合增强了其抗增殖效应。这些结果表明,与单药处理相比,通过调节MB细胞的茎表型,组合HDAC和MAPK / ERK抑制剂可以是降低MB增殖的新颖和更有效的方法。
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