肠上皮细胞自我更新是一个受到严格控制的过程,它严重依赖于WNT信号通路。肠干细胞(ISCs) WNT通路异常激活导致靶基因的构成性转录,共同驱动结直肠癌(CRC)的恶性转化。然而,个体基因对肠道内环境稳定和肿瘤发生的贡献往往是不完全确定的。在这里,我们讨论了表明受体酪氨酸激酶(RTK) MET和它的配体肝细胞生长因子(HGF)在肠道损伤反应和肠道肿瘤发生中发挥主要作用的证据,通过控制增殖、存活、运动,正常和肿瘤肠上皮细胞的干性。MET的这些活性是由ISCs表达的特异性CD44亚型促进的。累积的数据表明MET和EGFR在肠道上皮生物学中有重叠的作用,转移性crc可以利用这种冗余来逃避EGFR靶向治疗,并选择HGF/MET/CD44v信号。因此,针对这两个途径可能是有效治疗(一个子集)crc所必需的。MET的RTK识别、其配体HGF独特的“纤溶酶原样”结构和激活模式,以及MET与CD44的特异性合作,提供了几个独特的靶向选择,值得进一步探索。
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