过敏性哮喘是一种与复杂发病机制相关的常见炎症性肺病。MAST细胞(MC)是MC上的过敏性哮喘的关键驱动器之一,MAS相关的G蛋白偶联受体X2(MRGPRX2)可以介导MC活化并引发伪过敏反应。据报道,氟尿素(Imp)是桡骨Angelicae Dahuricae的主要活性化合物,以发挥各种药理作用。在这项研究中,我们专注于IML对MRGPRX2诱导的伪过敏和过敏性哮喘的治疗机制。
我们检查了克隆对小鼠腹膜MC(MPMC)的MRGPRX2相关肥大细胞活化的影响,过敏性疾病2MCs(LAD2细胞)和MRGPRX2表达HEK293细胞的人。采用分子对接和表面等离子体共振(SPR)露出IMP和MRPGRX2之间的结合特征。通过Western印迹还检测MRGPRX2下游蛋白。通过使用被动皮肤过敏性(PCA)和活性全身性过敏性(ASA)模型来评估IgE的反应。通过卵蛋白(OVA)诱导的肺部炎症小鼠模型评价IMP对哮喘的治疗效果。
发现了降低物质p(sp)诱导的钙通量和抑制mc的抑制。SP可以促进ERK和Camkii的磷酸化,该磷酸化,其调节MC中的MIP-2和TNF-α等炎症因子的合成。体内测定显示,IMP可以减轻SP诱导的小鼠PCA和ASA。通过抑制肺组织中的MC活化,还可以通过抑制MC活化来减轻胃肠诱导的小鼠模型中的肺炎。此外,否则对MRGPRX2蛋白结合。结合常数(k)为4.48±0.49×10m。数据暗示IMP是MRGPRX2的新型抑制剂,以治疗过敏性哮喘。

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参考

PubMed.