慢性感染乙型肝炎病毒(HBV)仍然是一个重要的全球医学问题。虽然由艾滋病毒感染,结核病和疟疾引起的疾病正在下降,但新的慢性乙型肝炎病例升高。因为肝硬化和肝细胞癌的致命并发症与慢性乙型肝炎有关,所以对治愈的需求就像以前一样紧迫。目前许可的治疗剂未能消除病毒,这可归因于包含共价闭合的圆形DNA(CCCDNA)的病毒复制中间体的持久性。因此,消除或灭活病毒CCCDNA是针对乙型肝炎治疗的研究的目标。能够工程能够进行特异性切割DNA序列的核酸酶,现在提供了永久性禁用CCCDNA的方法。科学文献与使用设计师锌指核酸酶(ZFN),转录活化剂样效应核酸酶(Talens)和RNA引导的内切核酸酶(Rgens)的许多例子进行了补充,以灭活HBV。然而,在临床环境中使用之前需要解决关于安全性,剂量控制和有效递送的重要担忧。使用体外转录的mRNA表达治疗基因编辑的某种方式来克服这些问题。RNA的不稳定性质限制了偏离目标效果,并使剂量控制能够控制。 Compatibility with hepatotropic non-viral vectors is convenient for the large scale preparation that will be required for advancing gene editing as a mode of curing chronic hepatitis B.
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参考文献

PubMed.