神经发育障碍,包括智力残疾和自闭症谱系疾病,通常是由Novo常染色体显性突变引起的。虽然常用于鼠标模型来研究这些疾病,但遗传背景有时会影响突变表型的外观或严重程度。在上一份报告中,我们开发了一种使用CRE-LOXP系统生产De Novo杂合突变体小鼠的系统,而无需维持杂合突变线本身(Takagi等,2015)。为了进一步验证De Novo突变系统在精子中的适用性,我们使用该系统使用CBP杂合突变体来生产鲁比斯坦-Taybi综合征的小鼠模型,据报道难以在C57BL / 6背景上维持。在这里,我们展示了具有C57BL / 6背景的De Novo CBP-杂杂合子突变小鼠,其具有透明的颅面表型和在开放场测试中减少的运动活性,这在丧失中未观察到 -CBP杂合突变线小鼠与混合遗传背景的功能,但在占优势阴性CBP杂合突变体中观察到混合遗传背景。同时,尽管其近交背景,但德诺维杂合的CBP突变小鼠仍显示出生存率的巨大变化。这些结果进一步证实,生殖细胞中使用的De Novo突变系统对于稳定的生产和分析常染色体显性疾病小鼠模型是有效的,这通常难以保持为突变小鼠线。
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