α - synuclein (αS)异常折叠和聚集成毒性寡聚物是帕金森病(PD)发病机制的关键特征之一。它涉及不同的生物化学和生物物理因素,如质膜与重金属离子的结合和相互作用。在本研究中,原子力显微镜(AFM)与傅里叶变换红外光谱(FTIR)测量相结合,研究了亚铁阳离子(Fe2+)处理前后,野生型(WT)和A53T突变α synuclein与模拟脂筏(LR)域的人工脂质双层结构的相互作用。在缺乏铁的情况下,蛋白质单体会使膜变薄,优先针对双层的非筏相。相反,铁积极地促进球状蛋白聚集物的形成,类似于低聚物,靶向于LR域。在聚集态、单体态和低聚态下,突变的A53T蛋白都表现出更大、更快的膜相互作用。这些结果揭示了PD中膜蛋白相互作用的新机制。将Fe2+促进的αS低聚物靶向于LRs可能对该病有一定的治疗作用,并有助于开发新的治疗策略。
获取最新消息和更新