Krüppel-like因子(KLFs)在多种生物功能中发挥重要作用,包括维持血管内环境稳定。KLF11是一种年轻7型成熟型糖尿病的致病基因,可抑制内皮细胞的活化,防止中风。然而,KLF11在静脉血栓形成中的作用仍有待进一步研究。利用静止诱导的小鼠深静脉血栓(DVT)模型和培养的内皮细胞(ECs),我们发现在体内和体外血栓形成前的条件下KLF11的表达都增加了。血栓相关基因的表达变化是通过使用功能获得和功能缺失的方法来改变KLF11在ECs中的表达。在这些基因中,KLF11显著下调肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导的组织因子()基因转录。通过报告基因分析、染色质免疫沉淀和共免疫沉淀,我们发现KLF11可以降低TNF-α诱导的早期生长反应1 (EGR1)与ECs基因启动子的结合。此外,我们还证明,传统敲除小鼠更容易发展为停滞诱导的深静脉血栓。这些结果表明,在血栓形成前的条件下,KLF11通过抑制ECs中EGR1下调基因转录。综上所述,KLF11可以预防静脉血栓形成,成为治疗血栓形成的潜在分子靶点。
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