在邀请的讲座中,Xavier Montalban教授(Vall d'Hebron大学医院,巴塞罗那)讨论了批准的疾病修饰治疗的主要和二次渐进式MS(PPMS和SPMS)的管理[1]。特别是对于PPM,治疗选择非常有限。

2018 Ectrims / Iean MS治疗指南中考虑的活性SPMS的药物是干扰素-1a或-1b,考虑到可疑的疗效以及安全性和耐受性曲线[2]。提及的活动SPM的其他选择是米曲蒽酮,ocrelizumab或Cladribine。此列表的可能添加是Siponimod和Ozanimod,其最近被批准用于复发MS和Ofatumumab,该of ofatumumab被批准在2020年8月20日通过FDA复发MS。

对于PPMS,1个疾病改性治疗(DMT)已被特别批准,其是ocrelizumab。蒙塔尔班教授指出了毒品在PPMS试验中失败的原因。首先,渐进阶段中的致病机制与复发阶段完全不同。其次,包括在PPMS试验中的患者人口通常不合适。第三,临床结果措施不够敏感,意味着临床试验并非“智能”足够,以检测在相对较短的时间跨度上恶化的ppms恶化。在未能显示对PPM的任何影响的药物中是Fingolimod和Glatiramer乙酸盐。

在过去十年中,在过去十年中已经在SPMS中进行了更多的DMT,从干扰素-β到未被为任何形式的MS注册的药剂。例如,MD1003(Biotin)显示出非常阳性的结果在1次痕迹中,不能在第二个关键阶段3试验中复制[3,4]。在SPMS(n = 1,180)中的高剂量辛伐他汀的第3期试验是正在进行的。PPMS和SPM的潜在有希望的治疗是Ibudilast [5]。Opicinumab的潜在好处不太清楚[6];正在进行额外的阶段2B试验。Clemastine显示出视觉诱发电位的短期改善[7],但这些结果的临床相关性尚不清楚。Amiloride,Flyoxetine和Riluzole在MS-Smart研究中产生基本负面结果[8]。硫辛酸显示出“非常重要”的脑体积百分比变化的68%[9],但这些结果必须在更大的试验中复制。

蒙塔尔班教授强调,治疗进步硕士的主要复杂因素是对治疗失败的定义缺乏共识。在活跃的渐进ms中,是持续的复发,或残疾恶化吗?在进行性的非活性PPMS中,是残疾恶化和/或外观复发的吗?治疗时间应该在评估疗效时多长时间?只能改善被视为有效的证据吗?所有这些问题仍在等待被回答。

  1. 蒙塔尔班X等人。Msvirtual2020,Abstract PS05.01。
  2. 蒙塔尔班X等人。多士。2018; 24(2):96-120。
  3. Tourbah A等人。多士。2016; 22(13):1719-1731。
  4. Coulome L等人。多士。2019; 1352458519894713。
  5. Fox RJ等人。n Engl J Med。2018年8月30日; 379(9):846-855。
  6. Cadavid D等。Lancet Neurol. 2019 9月18日(9):845-856。
  7. moghaddasi m等。Clin Neurol Neurosurg。2020年6月193日:105741
  8. 康尼克等。BMJ Open. 2018年8月30日;8(8):e021944。
  9. 西班牙r等人。神经酚神经免疫莫酚神经蛋白。2017年6月28日; 4(5):E374。