在一次邀请的演讲中,Xavier Montalban教授(Vall d’hebron University Hospital, Barcelona)讨论了使用已批准的疾病修饰治疗[1]对原发性和二级进行性MS (PPMS和SPMS)的管理。特别是对PPMS,治疗选择非常有限。

2018年ECTRIMS/EAN MS治疗指南考虑的活性SPMS药物是干扰素-1a或-1b,考虑到可疑的疗效以及安全性和耐受性指标[2]。其他被提到的活性SPMS的选择是米托蒽醌、奥克里珠单抗或克拉滨。该清单可能新增的药物包括最近批准用于复发性多发性硬化症的siponimod和ozanimod,以及FDA于2020年8月批准用于复发性多发性硬化症的ofatumumab。

针对PPMS, 1种疾病修饰治疗(DMT)已获批准,即ocrelizumab。Montalban教授指出了一些药物在PPMS试验中失败的原因。首先,进展期的发病机制与复发期完全不同。其次,纳入PPMS试验的患者群体通常不合适。第三,临床结果测量不够敏感,这意味着临床试验不够“聪明”,无法检测PPMS在相对较短的时间内恶化。fingolimod和glaatiramer acetate是对PPMS无效的药物之一。

在过去的十年中,已经有更多的DMTs在SPMS中进行了测试,从干扰素-β到未注册任何形式ms的药物。例如,MD1003(生物素)在一个试验中显示了非常积极的结果,这在第二个关键的3期试验中无法复制[3,4]。一项大剂量辛伐他汀治疗SPMS (n= 1180)的3期临床试验正在进行中。ibudilast[5]是一种很有前景的治疗PPMS和SPMS的药物。opicinumab的潜在好处不太清楚[6];另一项2b期试验正在进行中。氯胺司汀对视觉诱发电位[7]有短期改善,但这些结果的临床相关性尚不清楚。在MS-SMART研究[8]中,阿米洛利、氟西汀和利鲁唑的结果基本为阴性。硫辛酸显示,脑容量[9]的年变化百分比减少68%是“非常重要的”,但这些结果还需要在更大的试验中重复。

Montalban教授强调,治疗进展性MS的一个主要复杂因素是对治疗失败的定义缺乏共识。在主动进行性多发性硬化中,是复发持续,还是残疾恶化?在进行性非活动性PPMS中,是残疾恶化和/或出现复发吗?评估疗效时,治疗时间应该多长?只有改善才能被认为是疗效的证明吗?所有这些问题仍有待解答。

  1. Montalban X等。MSVIRTUAL2020、抽象PS05.01。
  2. Montalban X等。乘sci, 2018; 24(2): 96 - 120。
  3. Tourbah A等。乘sci。2016;22(13):1719 - 1731。
  4. Coulome L等。乘sci。2019;1352458519894713。
  5. Fox RJ等。《英国医学杂志》2018年8月30日;379(9):846-855。
  6. Cadavid D等人。柳狸神经酚。2019年9月18日(9):845-856。
  7. 莫加达西等。临床神经外科,2020年6月;193:105741
  8. Connick P等人。BMJ开放。2018年8月30日; 8(8):E021944。
  9. 西班牙等。Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017年6月28日;4(5):e374。