裂谷热病毒(RVFV)和Bunyavirus家族的其他成员可能很快被添加到拒绝访问人类宿主的病毒列表中。桑迪亚国家实验室研究人员已经发现了一种机制,RVFV劫持了宿主导致感染。这种机制提供了一种新的方法,旨在发展对策的这种致命病毒,这在严重的人类感染中导致出血热,脑炎和视网膜血管炎的致命肝炎。

结果在纸质中报道,“基因组RNAi筛网识别在裂谷发热病毒感染期间Wnt /β-catenin信号传导的作用,”最近发表在病毒学杂志。该工作由Sandia的实验室指导研发计划提供资金。

RVFV使用癌症途径

关于兔酵母和宿主细胞之间的基本感染机制和相互作用很少。研究人员被桑迪亚病毒学家Brooke Harmon举办的,发现WNT信令对于Bunyavirus感染至关重要。

根据医学研究人员调节临界细胞过程的WNT信号通路,例如增殖和分化,因为其与乳腺癌,黑素瘤,匍匐,肺癌,卵巢和其他癌症和II型糖尿病相关性,因此是由医学研究人员进行重大调查。临床试验正在进行靶向WNT途径的癌症治疗。

“我们可以利用癌症治疗方法的工作。已经为几种癌症开发了该途径的抑制剂。随着这些疗法通过临床试验,我们可以将它们应用于传染病,“哈蒙说。

Rift Valley是优先病原体

您可能没有听说过RVFV,但对传染病工作的任何人都是熟悉的威胁。国家过敏和传染病研究所列出了RVFV作为一个优先病原体,这意味着它对国家安全和公共卫生的风险构成了最高的风险。

“Rift Valley将埃博拉和Zika的一些最险恶的方面结合在一起,”解释道。“就像埃博拉一样,它会导致出血热并在感染时期致死。像Zika一样,它由蚊子传播,可引起人类的神经疾病,导致牲畜的频繁流产和胎儿畸形。“

今天RVFV主要影响动物,牲畜。与蚊子传播的大多数病毒一样,RVFV主要在野生动物中循环,但有可能溢出人口,类似于禽流感和西尼罗河病毒。

虽然对非洲的地方,RVFV蔓延到阿拉伯半岛,并有能力出现进一步的领土。自20世纪90年代末,东部和南部非洲的大规模RVFV爆发,毛里塔尼亚,沙特阿拉伯和也门严重影响了成千上万人类的健康和经济,并感染了数十万牲畜。

Bunyavirus家族使用wnt

Harmon和Sandia研究员Oscar Negrete通过使用高通量RNA干扰来筛选整个人类基因组对抗RVFV,开始该项目。研究人员寻找病毒感染所需的基因,这意味着病毒不能感染细胞缺失该基因的细胞。

从加利福尼亚大学,伯克利大学进行的初始屏幕以及在桑迪亚进行进一步筛查,它们将该领域缩小到381个感兴趣的基因。“当我们在功能上聚集这些基因时,我们发现WNT途径最为代表,”黑人说。

为了测试他们的假设,即WNT途径对RVFV感染至关重要,研究人员测试了病毒的疫苗菌株。当这些结果支持他们的理论时,他们在劳伦斯利弗莫尔国家实验室的生物安全水平-3实验室中对野生型病毒进行了同样的实验。

它们将测试扩展到Bunyavirus家庭的其他成员,如La Crosse病毒和加州脑炎病毒,发现结果相同。“这有点意外,因为不同的兔兔子通常具有自己独特的感染特征。他们分享了相同的途径的事实是令人兴奋的,因为它表明WNT信令可能是一个整体的病毒系列所必需的,“Negrete说。

领先于下一个大爆发

Negrete表示,下一步是进一步调查感染机制。研究人员还计划寻找使用CRISPR的RVFV感染的其他机制,或者经常间隙的短语重复,这与RNA干扰互补。这种理解可以帮助设计有效宿主的抗病毒治疗剂。

“我们继续追逐这些病毒。像Zika这样的爆发发生了,这是推动开始治疗的时候。我们需要在下一个大的一个前面出来,因为近期历史教导了我们,致命的疾病可以从动物迅速传播到人类和超越地方性区域,“哈蒙说。“如果爆发了RVFV或其他Bunyavirus,我们希望在阿森纳中有一些东西。”

桑迪亚国家实验室是由Sandia Corporation,Lockeed Martin Corp.的全资子公司为美国能源部的国家核安全管理部门运营的多程序实验室。桑迪亚,利沃克斯州阿尔伯克基的主要设施,以及加利福尼亚州的利维罗尔,在国家安全,能源和环境技术和经济竞争力中拥有重大的研发职责。

Doe / Sandia National Laboratories。“裂谷发热病毒感染的机制发现:病毒使用已知的癌症途径。”Sciencedaily.,2016年6月16日。

参考

Brooke Harmon,Sara W.鸟,Benjamin R. Schudel,Anson V. Hatch,Amy Rasley,Oscar A. Negrete。宽基因组RNAi筛网识别在裂谷谷热病毒感染期间Wnt /β-catenin信号传导的作用病毒学杂志,2016;JVI.00543-16 DOI:10.1128 / JVI.00543-16