多发性硬化症是一种慢性进行性神经疾病,很少有与疾病进展或治疗反应相关的独特生物标志物。这项研究调查了无创成像是否与动物行为和疾病的形态学指标有关,这些指标与血清[Met]-脑啡肽水平有关。使用实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,成年雌性C57BL/ 6j小鼠随机接受0.1 mg/kg纳曲酮(即低剂量纳曲酮,LDN)、10 mg/kg阿片类生长因子(OGF)(化学名称为[Met]-脑啡肽)或生理盐水的每日注射。根据尾巴张力、步态、翻正反射和肢体力量记录30天内的日常复合行为评分。在发病前(第7天)和发病高峰时(第18天),对小鼠进行成像,并在第30天收集组织(血液和脊髓)用于血清OGF和形态学分析。与正常小鼠相比,生理盐水处理后EAE小鼠的血清OGF水平明显降低。纵向队列数据显示,到第18天,所有队列的分数各向异性增加。在第18天,生理盐水组的径向扩散系数显著下降,而轴向扩散系数在治疗组中没有改变。在第7天和第18天,OGF或LDN治疗的平均扩散率与基线(正常)水平相当。与OGF和LDN处理的EAE小鼠相比,生理盐水处理的EAE小鼠腰脊髓Luxol fast blue染色显示髓鞘染色减少16%。 Immunohistochemistry with Olig2 (pan-oligodendrocyte marker) and myelin basic protein (MBP) revealed that OGF and LDN treatment restored the area (%) of MBP and number of oligodendrocytes to that of normal spinal cord (∼75 %). Saline treated EAE mice had more demyelination and fewer oligodendrocytes than normal mice. Collectively, these data suggest that a panel of biomarkers including imaging, serum biomarker levels, and behavior correlate with progression of disease, and may begin to validate use of specific non-invasive markers for MS.
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参考

PubMed