研究人员在三分之一的SCLC/NSCLC患者中发现自身抗体

根据发表在《科学》杂志上的一项研究,三分之一的小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者有与认知障碍相关的神经元自身抗体JAMA肿瘤学.研究人员希望通过进一步的研究,这些自身抗体可以成为对抗免疫介导的认知损伤的潜在治疗靶点。

副肿瘤神经综合征与神经元自身抗体有关,其中一些自身抗体与神经心理症状有关。最常见的潜在肿瘤是肺癌,”来自Universitätsmedizin Berlin的医学博士弗雷德里克·巴特尔斯及其同事写道。

“2017年一项对323例不同类型癌症(包括SCLC和NSCLC)患者的回顾性研究发现,神经元自身抗体的高患病率。这些血清自身抗体主要以神经元细胞表面蛋白为靶点,与轻度认知障碍有关。这一发现在一项前瞻性盲法研究中得到了证实,表明神经元自身抗体与黑素瘤患者所有认知领域的缺陷有关。其中一些自身抗体(针对n -甲基- d -天冬氨酸受体的免疫球蛋白A [IgA]和免疫球蛋白M [IgM]自身抗体[NMDAR])以前曾被认为与缓慢的认知障碍有关,而且也在一组痴呆症患者中检测到,”他们补充说。

Bartels和他的同事对167名患者进行了这项前瞻性横断面研究(中位年龄:66.0岁;柏林某肺癌中心的SCLC (n=40)和NSCLC (n=127)患者。免疫组化分析显示36.5%的患者有脑定向自身抗体,19.8%的患者有已知自身抗体,16.8%的患者有针对目前未知抗原的自身抗体。

SCLC患者的自身抗体患病率高于NSCLC患者(分别为45.0%和33.9%)。在SCLC患者中,研究人员还发现带有自身抗体的患者认知障碍的几率高出11倍(OR: 11.0;95%可信区间[CrI]: 1.2-103.6),与自身抗体阴性患者比较。这种增长与年龄、性别和神经缺陷无关。

大多数SCLC患者有A1C自身抗体(30.0%),其存在与认知障碍的显著较高几率相关(OR: 8.3;95% CrI: 0.7-91.5),言语记忆缺陷(OR: 44.0;95% CrI: 1.4- 1345.4)和注意缺陷(OR: 36.8;95%置信区间:2.9 - -474.1)。

在非小细胞肺癌患者中,大多数自身抗体以NMDAR为靶点,而IgA NMDAR自身抗体的存在与语言记忆缺陷的风险显著升高相关(OR: 182.8;95%置信区间:3.1 -10852。4)。

最后,研究人员发现,针对目前未知抗原的自身抗体的存在与认知障碍的几率增加有关(OR: 2.8;95%置信区间:0.6 - -12.1)。

研究人员排除了所有具有潜在混杂因素(如脑转移和其他严重神经或精神障碍)的患者后,对97名精心挑选的患者进行了神经心理测试。其中,67.0%的患者存在认知功能障碍,以执行功能障碍(45.8%)和注意力障碍(43.3%)最为常见。

在选择组中,SCLC和NSCLC患者的认知障碍患病率相似(分别为61.5%和69.0%),男性和女性的认知障碍患病率相似(分别为69.6%和63.4%),不同治疗组和肿瘤分期的患者认知障碍患病率相似。最后,在有和没有认知障碍的患者中,抑郁和心理健康量表得分也相似。“这项研究的发现如何帮助解决肺癌患者的认知障碍,并导致更好的治疗?”首先,肺癌患者认知障碍的高发生率意味着,大多数患者在某一时刻或另一时刻都受到注意力、记忆力或有效沟通能力下降的负面影响。在美国,对癌症患者进行全面的神经心理测试,管理式护理临床医生往往无法获得或覆盖。Bartels等人强调了这种检测对患者的重要性,特别是那些有主观性抱怨的患者伴随的社论

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他们还总结说,这些结果强调了未来研究的重要性,以“理解疾病活动和癌症治疗与认知的关系,包括免疫调节疗法的认知效果。”随着癌症相关和癌症治疗相关认知障碍的潜在机制越来越清晰,这项研究将为未来的临床和机制研究,并最终为治疗干预奠定基础。”

  1. 在这个肺癌患者的横断面研究中,37%的患者有神经元自身抗体,45%的小细胞肺癌患者和34%的非小细胞肺癌患者自身抗体阳性。

  2. 研究人员认为,随着进一步的研究,这些自身抗体可以成为对抗癌症患者免疫介导的认知障碍的潜在治疗靶点。

Liz Meszaros, BreakingMED™副主编

这项研究得到了德国教育和研究部以及德国研究基金会的资助。

巴特尔斯是Charité - Universitätsmedizin柏林和柏林健康研究所资助的BIH-Charité临床医生科学家项目的参与者。

Hervey-Jumper和Monje没有披露任何信息。

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