一项评估新型成像生物标志物(放射组学)用于区分3期非小细胞肺癌患者的研究可能能够预测哪些患者将从治疗中获益,而哪些患者尽管治疗仍有可能进展。这项研究发表在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会该会议于2021年6月4日至10日举行。《医师周刊》采访了俄亥俄州克利夫兰诊所的主持人兼研究员Khalid Jazieh博士。


Khalid Jazieh医生,俄亥俄州克利夫兰诊所。

一个未满足的需求

“我们目前使用同步放射线治疗3期非小细胞肺癌(NSCLC),随后进行durvalumab巩固。然而,我们不知道谁将从这种方案中受益最大,目前也没有可靠的生物标志物。所有不能手术的3期非小细胞肺癌患者接受相同的治疗:放化疗,然后接受为期一年的durvalumab免疫治疗。Durvalumab是一种抗PD-1药物,无论如何,这是每个人的治疗标准。没有任何证据可以预测谁会做得好谁会做得不好。

当然,免疫治疗也可能有毒性。所以你说的是伴随相关风险的长达一年的维持治疗我们不知道谁会对它有反应谁不会。所以为了避免伤害-真的,就是这样-我们能看到谁用durvalumab效果好谁会复发,可能需要另一种治疗方式吗?这个研究的重点是确定谁能很好地接受杜伐单抗维持治疗谁不能,基本上是预测对杜伐单抗的反应。

我们问自己,从这些患者收集的放射组学数据是否可以帮助我们生成一种算法,以识别那些对这种疗法表现良好的患者,但重要的是,也为那些对这种特殊治疗方法没有反应的患者寻找替代策略。”

A看看这项研究

“我们选取了118名在2017年7月至2019年7月期间在我们中心接受放化疗和durvalumab治疗的3期非小细胞肺癌患者,我们有良好的影像学数据。我们将他们随机分成2组,训练集(n=59)和测试集(n=59)。训练集放射组数据被提交给我们在凯斯西大学的计算机成像诊断实验室,他们进行分析以区分复发和没有复发的患者。这构成了算法的基础,该算法由1542个放射组特征组成,包括瘤内和瘤周纹理模式,本质上是在复发患者的图像中更存在的放射组特征。然后根据这些与复发相关的放射学特征的表达程度,他们给患者一个高风险评分或一个基于中位数总体评分的低风险评分。那些表达更多放射组学特征的患者被认为放射组学风险评分较高,而表达较少放射组学特征的患者放射组学风险评分较低。

本研究的主要终点为无进展生存期(PFS),次要目标为PD-L1高组和PD-L1低组的PFS差异,以50%为分界点。我们看到放射组风险评分显示放射组风险高的人和放射组风险低的人在无进展生存率上有统计学上的显著差异,所以我们的主要终点达到了。放射组学风险评分和PD-L1表达与训练中的PFS均显著相关(风险评分:HR = 2.3, 95% CI: [1.46 - 3.63], P = 0.0003;PD-L1: HR= 0.31, 95% CI: [0.081 - 0.96], P = 0.038)和测试集(风险评分:HR= 2.56, 95% CI: [1.75 - 4], P = 8.7e-05;PD-L1: HR = 0.27, 95%置信区间CI: 0.048 - 0.58, P = 0.005)。与低危组相比,高危放射组的PFS显著缩短(P < 0.0001)。在PD-L1低(p=0.0005)和高(p=0.0007)组中,放射组风险评分也可以预测PFS的显著差异。”

下一步是什么?“我们一直在与凯斯西大学CCI PD实验室的同事密切沟通,商讨如何最好地进行这项工作。我们对结果很满意。我们现在要做的是获取更多的图像并在越来越多的患者中验证它,我想最初会验证这个工具。此外,目前我们有无进展生存数据。我们正在等待的一个明确的进展是,获得总体生存数据。此外,我们正在努力积累更多的病人。我们肯定希望得到超过118名患者,并在更大的患者群体中看到这项工作。如果回顾继续显示相同的预测能力和预测结果,我们可以预测的结果,无进展生存和理想的整体生存,radiomics风险评分的基础上,下一步将是绝对前瞻性验证,看看前进,尚未对这些患者进行治疗的临床医生可以预测哪些患者对治疗会有反应,哪些患者不会。

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然后,基本的问题是:我们如何利用它来做决定?”

放射学风险评分能否预测durvalumab的安全事件?

这是个好问题。潜在的。这一点我们还没有研究过。我们记录了对durvalumab产生毒性的患者。我们还没有真正研究这一点,但我们可能需要更多的患者。”

这项研究的局限性是什么?

“局限性包括该研究是单中心、回顾性、队列研究,样本量相对较小。虽然样本量足以显示统计学意义,但我们肯定希望有更多的患者,我们正在努力解决这个问题。这项研究的其他局限性,至少就我们在ASCO所展示的而言,是我们在那一点上只有无进展生存结果。

我们也在努力获得总体的生存结果。为了能够说这是值得临床应用的,我们需要对其进行前瞻性验证。”

  1. Jazieh K等。DOI: 10.1200 / JCO.2021.39.15_suppl.3054临床肿瘤学杂志39岁的没有。5 .《生活大爆炸》