非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)广泛用于针对HIV-1的组合疗法。然而,出现和传播的耐药性在临床环境中损害它们的功效。在接受Nevirapine,etravirine和瑞潮的患者中选择Y181C,以及K103N的艾滋病毒感染患者中最普遍的NNRTI相关突变。在此,我们报告了亚丙烯酰胺或乙烯酰胺反应性基团作为弹头作为弹头的新型吲哚胺砜的设计,合成和生物学评价,以通过迈克尔加成反应将Cys181的HIV-1 RT灭活。化合物I-7和I-9对Y181C突变体的选择性较高,而不是抗野生型RT,核苷酸掺入抑制测定。突变酶中的较大尺寸的突变酶中的较大尺寸有助于更好地适合活性化合物,同时堆叠与PHE227和PRO236的相互作用有助于抑制剂结合。质谱数据与RT的共价修饰一致,尽管偏离目标反应性构成进一步发展所描述的抑制剂的主要限制。
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