Mayer-Rokitansky-küster-hauser综合征(MRKHS)与先天性缺乏子宫,子宫颈和阴道的上半部分有关;这是一种性行为有限的特质。通过多学习机制扰乱了Müllerian管道(MD)/Wölffian管道(WD)的发展,已经提出了MRKHS。在这项研究中,exome测序对中国发现队列(442名受影响的受试者和941名女性对象)进行,并复制MRKHS队列(来自北美,南美洲和欧洲的150名受影响的种族受影响的民族科学。在额外的PAX8相关先天性甲状腺功能亢进(CH)(n = 5,中文)上进行女性生殖系统的表型随访。通过分析MD / WD发育至关重要的19个候选基因,我们确定了7个基因中的12个可能的基因破坏(LGD)变体:PAX8(n = 4),BMP4(n = 2),BMP7(n = 2),TBX6(n = 1),HOXA10(n = 1),EMX2(n = 1)和Wnt9b(n = 1),而在对照样品中未检测到这些基因中的LGD变体(P = 1.27e-06)。有趣的是,在多个家庭中观察到具有父亲继承的性别有限的渗透。揭示了一种来自复制队列的另一种PAX8 LGD变体以及来自两个群组的两个畸形变体,导致蛋白质的损失。从PAX8相关的CH队列中,我们确定了一个呈现由CH和MRKHS(CH-MRKHS)为特征的综合组织病症的人。我们的研究表明,从发育生物学的综合利用从发育生物学才能阐明遗传扰动,即涉及相同基因座的稀有病原等位基因,有助于人生出生缺陷。
版权所有©2020美国人遗传学学会。由elsevier Inc.出版的所有权利保留。

参考

PubMed.