内科医生每周访谈的主要调查者,Roy S. Herbst,医学博士,海军医学教授(医学肿瘤学)和药理学教授;耶鲁大学癌症中心和Smilow癌症医院肿瘤内科主任;耶鲁大学癌症中心转化研究中心副主任

研究表明,辅助奥西替尼可显著降低IB-IIIA期egfr突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中枢神经系统(CNS)复发风险ADAURA III期试验探索性分析在2020年ESMO虚拟大会2020年9月19-21日,Masahiro Tsuboi(国家癌症中心医院东部,日本)[1]。

Osimertinib是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,已证实作为转移性NSCLC的一线药物有效表皮生长因子受体-突变,发表在新英格兰医学杂志[2].ADAURA III期临床试验试图评估该药物是否在以转移性疾病为特征的早期阶段也有效表皮生长因子受体突变,即作为完整手术切除后的辅助治疗IB、II或IIIA期疾病。的ADAURA试验数据的探索性分析(在2020年ESMO虚拟大会上提交)扩展了在ASCO 2020年提交的初步分析,该分析显示,与安慰剂相比,辅助奥西美替尼可降低复发或死亡风险79%。

简单地说,口服奥西替尼(80mg,每日一次)与安慰剂进行了长达3年或直至疾病复发的治疗时间的比较;中位暴露时间为22.3个月(范围0-43)。主要终点是无病生存(DFS),次要终点是总生存(OS)。由于疗效,该研究在独立数据监测委员会的建议下早期进行了盲法检测。在开盲时,随机患者(n=682)进行了至少1年的随访。对于II-III期患者的主要终点,DFS曲线早期分离,显示奥西替尼组的疾病复发风险降低了83% (HR 0.17;95%可信区间0.12 - -0.23;P < 0.0001)。将早期IB患者加入到总体人群中并没有改变这一趋势(HR 0.21;95%可信区间0.16 - -0.28; P<0.0001), indicating that osimertinib benefits early-stage patients as well. Osimertinib was well tolerated. Osimertinib versus placebo DFS rates at 2 years were 89% vs 53%, respectively.

ESMO的报告特别指出,奥西替尼是否能阻止中枢神经系统转移,这与显著的发病率有关。在ADAURA队列中,最常见的疾病复发部位是肺,在奥西替尼和安慰剂组中分别为6%和18%。研究人员报告,在中位随访22个月后,接受奥西替尼的患者CNS复发率为1%,接受安慰剂的患者CNS复发率为10%。Osimertinib降低了82%的中枢神经系统复发风险,Tsuboi教授评论说,这是“有临床意义的”和“高度统计学意义的”。

虽然奥西替尼组的患者未达到CNS DFS的中位数,但安慰剂组的中位数DFS为48.2个月。在18个月时,奥西替尼组CNS复发的条件概率小于1%,而安慰剂组为9%。该分析的主要结论是,奥西替尼在预防早期非小细胞肺癌脑转移方面具有显著的益处。《医师周刊》询问ADAURA高级研究员Roy Herbst教授更多信息:

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你能评论一下这一分析的影响吗?

“这些令人兴奋的结果可能会改变许多患者的生活。等待ADAURA的总体生存数据将需要几年的时间,在我们知道这些数据之前,我们将处理复发。大多数会在肺部,但所有的肿瘤学家和他们的病人都害怕中枢神经系统转移,”Herbst博士说。“奥西替尼在这个领域提供了如此高水平的无病生存益处,我认为它将改变实践。在过去,我们没有太多成功的治疗复发的肝,肺和脑的非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变。这些研究结果将有望改变实践,并对患者护理产生巨大影响。尽早治疗将使一些患者免于脑转移。”

Herbst博士表示,ADAURA试验的这些更新结果再次表明,在早期患者的辅助治疗中,无病生存率有统计学意义和临床意义的改善表皮生长因子受体突变为非小细胞肺癌。“为这类肺癌患者提供一种新的治疗选择是非常关键的。”

还有什么需要做的?

“总的来说,ADAURA的结果是我们在辅助治疗中所见过的最令人印象深刻的;这些中枢神经系统复发的结果确实令人兴奋。我们迫不及待地想看看接下来肝和肺的复发情况。此外,在我们继续进行试验并收集更多数据的同时,试验的科学结果也有很多信息要告诉我们,”赫布斯特博士说。Herbst博士解释说,为了扩大这一知识基础,LAURA试验将在局部晚期不可切除IIIA-3B期放化疗后研究奥西替尼,而flura2试验将在转移性环境下结合化疗。此外,还将进行neo-ADAURA试验,该试验将在任何治疗或手术前观察奥西替尼在患者中的作用,提供关于缓解率的可靠数据,而不是进展,或无病生存,因为肿瘤最初是完整的。

“人们可以想象,在一项试验中,你切除整个肿瘤,以确定它是否可能对给定的药剂具有耐药性,这样你就可以知道下一步要做什么。在某些情况下,你甚至可能会考虑将它与化疗结合,”赫布斯特博士说。目前,我们可以满意的是,ADAURA试验的结果给了另外30%的肺癌患者,尽管在美国只有10-15%,但在亚洲是这个数字的2-3倍,这是另一个胜利的迹象。很多患者,实际上是5-10%,现在有能力获得靶向药物,以防止复发。”

  1. 等。抽象LBA1。发表于:欧洲医学肿瘤学协会2020年虚拟大会;9月19日,2020年。
  2. 索里亚JC等。奥西替尼治疗egfr突变的晚期非小细胞肺癌。N Engl J Med. 2018;378(2):113‐125。