首席研究员Roy S. Herbst,医学博士,少年生医学(肿瘤内科)教授和药理学教授;耶鲁大学癌症中心和斯迈洛癌症医院肿瘤内科主任;耶鲁大学癌症中心转化研究中心副主任

研究表明,在切除的b - iiia期egfr突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,辅助治疗奥西替尼可显著降低中枢神经系统(CNS)复发风险ADAURA III期临床试验探索性分析载于ESMO虚拟大会20202020年9月19日至21日,由Tsuboi Masahiro(日本国家癌症中心东院)[1]举办。

奥西替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,已证实作为转移性非小细胞肺癌的一线药物有效表皮生长因子受体-突变,发表在新英格兰医学杂志[2]。ADAURA III期临床试验试图评估这种药物在转移性疾病的早期阶段是否也有效表皮生长因子受体突变,即作为手术完全切除后的辅助治疗IB、II或IIIA期疾病。的ADAURA试验数据的探索性分析,在2020年ESMO虚拟大会上公布,在ASCO 2020上公布的初步分析的基础上进行了扩展,该分析表明佐剂奥西替尼比安慰剂降低了79%的复发或死亡风险。

简单地说,口服奥西替尼(80mg,每日一次)与安慰剂进行比较,治疗时间长达3年或直至疾病复发;暴露的中位持续时间为22.3个月(范围0-43)。主要终点是无病生存期(DFS),关键的次要终点是总生存期(OS)。由于研究的有效性,在一个独立数据监测委员会的建议下,该研究在早期是无盲的。在非盲时,随机的患者(n=682)被随访至少1年。对于II-III期患者的主要终点,早期分离的DFS曲线显示,奥西替尼组的疾病复发风险降低了83% (HR 0.17;95%可信区间0.12 - -0.23;P < 0.0001)。在总体人群中增加早期IB患者并没有改变这一趋势(HR 0.21;95%可信区间0.16 - -0.28; P<0.0001), indicating that osimertinib benefits early-stage patients as well. Osimertinib was well tolerated. Osimertinib versus placebo DFS rates at 2 years were 89% vs 53%, respectively.

在ESMO的报告特别讨论了与显著发病率相关的中枢神经系统转移是否可以被奥西替尼制止。在ADAURA队列中,最常见的疾病复发部位是肺部,在奥西替尼组和安慰剂组分别为6%和18%。研究人员报告,中位随访22个月,接受奥西替尼的患者中枢神经系统复发率为1%,接受安慰剂的患者复发率为10%。奥西替尼可降低82%的中枢神经系统复发风险,Tsuboi教授评论说,这具有“临床意义”和“高度统计学意义”。

虽然奥西替尼组的中位中枢神经系统DFS未达到,但安慰剂组为48.2个月。奥西替尼组18个月时中枢神经系统复发的条件概率小于1%,而安慰剂组为9%。本分析的主要结论是奥西替尼在预防早期NSCLC脑转移方面有显著的益处。

《医师周刊》询问了ADAURA高级研究员Roy Herbst教授一些额外信息:

你能评论一下这个分析的影响吗?

“这些令人兴奋的结果可能会改变许多患者的生活。等待ADAURA的总体生存数据将需要几年的时间,在我们知道这些数据之前,我们将处理这些复发。大部分转移是在肺里,但是所有的肿瘤学家和他们的病人都害怕中枢神经系统转移,”赫布斯特医生说。“奥西替尼在这一领域提供了如此巨大的无病生存益处,我认为它将改变实践。在过去,我们在治疗非小细胞肺癌患者的肝、肺和大脑的复发方面没有取得多大的成功表皮生长因子受体突变。这些研究结果将有望改变实践,并对患者护理产生巨大影响。早期治疗可以挽救一些脑转移患者的生命。”

Herbst博士表示,ADAURA试验的最新结果再次证明,在辅助治疗早期患者的无病生存方面,有统计学意义和临床意义的改善表皮生长因子受体突变为非小细胞肺癌。“为这种类型的肺癌患者提供一种新的治疗选择非常关键。”

还有什么需要做的?

ADAURA的研究结果总体上是我们所见过的辅助药物中最令人印象深刻的;这些中枢神经系统复发的结果确实令人兴奋。我们迫不及待地想看看接下来肝脏和肺部的复发会发生什么。此外,在我们继续进行试验并收集更多数据的同时,试验的科学结果也告诉了我们很多东西,”赫布斯特说。Herbst博士解释说,为了扩大这一知识基础,LAURA试验将在局部晚期不可切除IIIA-3B期放化疗后观察奥西替尼,而FLAURA2试验将在转移性背景下与化疗结合。此外,还有neo-ADAURA试验,该试验将在任何治疗或手术前观察奥西替尼在患者中的作用,提供可靠的缓解率数据,而不是进展,或无病生存,因为肿瘤最初是完整的。

“我们可以想象这样一种试验,你可以切除整个肿瘤,以确定它是否对某种药物产生耐药性,这样你就可以知道下一步该怎么做。”在某些情况下,你甚至可能考虑将其与化疗结合起来,”赫布斯特医生说。目前,我们可以满意地看到,ADAURA的试验结果让另外30%的肺癌患者获得了治疗,虽然在美国只有10-15%,但在亚洲是这个数字的2-3倍,这是另一个微弱的胜利。很多患者,实际上是5-10%,现在有能力使用靶向药物来防止复发。”

  1. Tsuboi M等。抽象LBA1。发表于:欧洲肿瘤医学协会虚拟大会2020;9月19日,2020年。
  2. Soria JC等。奥西替尼治疗egfr突变的晚期非小细胞肺癌。英国医学杂志2018;378(2):113‐125。