医生的每周访谈原则调查员,Roy S. Herbst,MD,博士,少尉医学教授(医学肿瘤学)和药理学教授;耶鲁大学癌症中心和史密洛癌症医院肿瘤内科主任;联邦癌症中心转型研究主任,耶鲁癌症中心

佐剂Osimertinib在患有切除的阶段IB-IIIa EGFR-突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中,对中枢神经系统(CNS)复发的风险显示了统计上显着和临床意义的降低。第三阶段Adaura审判探索性分析呈现ESMO虚拟大会20202020年9月19日至21日,由Masahiro Tsuboi(日本国家癌症中心医院)[1]。

osimertinib是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,具有证实转移NSCLC的前线剂的功效证明了疗效表皮生长因子受体- utiggation,发表在新英格兰医学杂志[2]。III期ADAURA临床试验试图评估这种药物是否在早期转移性疾病中也有效表皮生长因子受体突变,即作为手术完全切除后的辅助治疗阶段IB,II或IIIA疾病。这在2020年ESMO Virtual Congress上发表的ADAURA试验数据的探索性分析,扩展了在2020年ASCO上发表的初步分析,该分析显示,与安慰剂相比,辅助用药奥西替尼降低了79%的复发或死亡风险。

简单地说,将口服奥西替尼(80mg,每日一次)与安慰剂进行比较,疗程长达3年或直到疾病复发;暴露中位持续时间为22.3个月(范围0-43)。主要终点为无病生存期(DFS),关键次要终点为总生存期(OS)。由于疗效,在独立数据监测委员会的建议下,该研究很早就解除了盲法。在去盲时,随机的患者(n=682)被随访了至少1年。对于II-III期患者的主要终点,DFS曲线早期分离,显示奥西替尼组的疾病复发风险降低了83% (HR 0.17;95%可信区间0.12 - -0.23;P < 0.0001)。在总体人群中加入早期IB患者并没有改变这一趋势(HR 0.21;95%可信区间0.16 - -0.28; P<0.0001), indicating that osimertinib benefits early-stage patients as well. Osimertinib was well tolerated. Osimertinib versus placebo DFS rates at 2 years were 89% vs 53%, respectively.

ESMO的介绍具体地解决了与大量发病率相关的CNS转移,可以通过Osimertinib阻止。在Adaura Cohort中,疾病复发的最常见部位是肺部,分别在Osimertinib和安慰剂组中以6%和18%的速率发生。研究人员报告说,随着22个月的中位随访,CNS复发率为1%的患者,在那些接受安慰剂的人中获得10%的患者。Osimertinib产生了82%的CNS复发风险,Tsuboi教授评论的教授是“临床有意义的”和“高度统计学意义”。

虽然Osimertinib手臂中的患者未达到中位数CNS DFS,但安慰剂臂中的48.2个月。与安慰剂臂中的9%相比,18个月的CNS复发的条件概率小于1%。该分析的主要结论是,Osimertinib在预防NSCLC早期预防脑转移的显着益处。

医生的每周问Adaura高级调查员Roy Herbst的一些其他信息:

你能谈谈这一分析的影响吗?

“这些令人兴奋的结果可能会改变许多患者的生活。等待ADAURA的总体生存数据还需要几年的时间,在我们知道这些数据之前,我们将处理复发。其中大部分是在肺部,但是所有的肿瘤医生和他们的病人都害怕中枢神经系统转移,”Herbst医生说。“奥西替尼在这个领域提供了如此巨大的无病生存利益,我认为它将改变实践。在过去,我们并没有在肝,肺和大脑的NSCLC患者中成功的对抗复发表皮生长因子受体突变。这些研究结果有望正在练习 - 改变,对患者护理产生巨大影响。治疗之前将拯救一些来自脑转移的患者。“

Herbst博士说,ADAURA试验的这些更新结果再次证明,在早期患者的辅助治疗中,无病生存有统计学意义和临床意义的改善表皮生长因子受体NSCLC的突变。“向患者提供这种类型的肺癌新的治疗方案是至关重要的。”

还有什么需要做的?

“结果一般来说,亚达拉一直是我们在佐剂环境中见过的最令人印象深刻的;这些CNS复发结果真正令人兴奋。我们迫不及待地想看看肝脏和肺部再次发生的事情。此外,审判的科学结束有很多要告诉我们,而我们继续保持审判并收集更多数据,“博士博士说。为了扩大这一知识库,劳拉试验将在局部先进的不可切除阶段IIIA-3B设置中进行化学机构后看待Osimertinib,解释草博士,普拉拉2次试验将与转移环境中的化疗结合。此外,将有Neo-Adaura试验,该试验将在任何治疗或手术前患者看待Osimertinib,提供关于响应率的固体数据,而不是进展,或无疾病存活,因为肿瘤最初是完整的。

“人们可以想象一个试验,你切除整个肿瘤,以确定它是否可能对给定的药物有耐药性,这样你就可以知道下一步要做什么。在某些情况下,你甚至可以考虑将它与化疗结合起来,”赫布斯特博士说。目前,我们可以满意地看到,ADAURA试验结果为另外30%的肺癌患者提供了治疗,尽管在美国只有10-15%,但在亚洲是这个数字的2-3倍,这是另一个微小的胜利。很多患者,事实上有5-10%,现在有能力使用靶向药物来预防复发。”

  1. Tsuboi M等。抽象LBA1。发表于:2020年欧洲肿瘤医学协会虚拟大会;9月19日,2020年。
  2. 索里亚JC等人。Osimertinib在未经治疗的EGFR-突变的晚期非小细胞肺癌中。n Engl J Med。2018; 378(2):113-125。