大约35%的患者在二甲双胍单药治疗下无法达到理想的初始血糖控制。本观察性研究的目的是根据不同的肾功能模拟二甲双胍的最佳方案。对125例2型糖尿病患者进行了二甲双胍的人群药代动力学研究。采用高效液相色谱法测定血浆中二甲双胍浓度。使用NONMEN(版本7.2,Icon Development Solutions, USA)建立了二甲双胍的人群药代动力学模型。采用蒙特卡罗模拟方法,模拟二甲双胍1000次剂量在肾功能不同阶段的浓度-时间分布。平均种群药代动力学参数为表观清除率53.0 L/h,表观分布体积438 L,吸收速率常数1.4 h,滞后时间0.91 h。协变量分析显示,估计的肾小球滤过率(eGFR)和体重是影响口腔表观清除率的单个因素:CL/F = 53.0 ×(体重/75)× (eGFR/102.5)EXP(0.1797)。模拟结果显示,二甲双胍2550 mg/d (t.i.d)和3000 mg/d (b.i.d)作为肾清除率增强患者的最低剂量。eGFR对二甲双胍药代动力学有显著影响。每天服用两次二甲双胍的患者比每天服用三次的患者在肾功能的每个阶段需要更高的每日总剂量。
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参考文献

PubMed